索拉非尼聯(lián)合順鉑對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞的抑制作用.pdf

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1、現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展www.shengwuyixue.comProgressinModernBiomedicineVoL13NO.10MAR.2013·1807·索拉非尼聯(lián)合順鉑對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞的抑制作用冰孫藝?yán)顒P任貴鄧林王鶴霏王新△(第四軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院腫瘤生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陜西西安710032)摘要目的:探討索拉非尼聯(lián)合順鉑(DDP)對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞的抑制作用以及可能的分子機(jī)制。方法:選取人胃癌細(xì)胞株SGC7901。用索拉非尼和DDP單藥或聯(lián)合作用于細(xì)胞,觀察最佳抑制效果。MTT法檢測(cè)索拉非尼、DDP及兩藥聯(lián)用對(duì)胃

2、癌SGC7901細(xì)胞的增殖抑制作用并計(jì)算半數(shù)抑制濃度(IC50);用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡;用Westernblot觀察ERK及pERK蛋白的表達(dá)。結(jié)果:MTT檢測(cè)結(jié)果顯示胃癌SGC7901細(xì)胞經(jīng)索拉非尼、DDP單獨(dú)處理以及兩者聯(lián)合處理后,在不同濃度均能出現(xiàn)細(xì)胞生長抑制作用,并且其抑制作用呈時(shí)間.劑量依賴效應(yīng)。與單藥組相比,聯(lián)合作用組對(duì)細(xì)胞的抑制率明顯增高,表現(xiàn)為協(xié)同作用<0.05)。流式細(xì)胞儀檢測(cè)凋亡的結(jié)果顯示,經(jīng)藥物處理后細(xì)胞凋亡率均較空白對(duì)照組升高,兩藥聯(lián)合作用的凋亡率要明顯高于單藥組。單藥組及聯(lián)合用藥組對(duì)SGC7901細(xì)胞ERK的

3、表達(dá)無明顯影響,但是pERK在單用索拉非尼及聯(lián)合用藥組的表達(dá)則降低,以聯(lián)合用藥組尤甚。結(jié)論:索拉非尼聯(lián)合順鉑對(duì)胃癌SGC7901細(xì)胞有增殖抑制及促凋亡的作用,兩藥聯(lián)合表現(xiàn)為協(xié)同作用,其機(jī)制可能與細(xì)胞增殖通路Raf/MEK/ERK的機(jī)制有關(guān)。關(guān)鍵詞:胃癌;索拉非尼;順鉑;聯(lián)合用藥;協(xié)同作用中圖分類號(hào):R735.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1673,6273【2013)10-1807-04TheInhibitoryEffectofSorafenibCombinedwithCisplatinonGastricCancerSGC7901Cells*

4、SUNri,LIKai,RENGui,DENGL】n.WANGHe-fei,WANGXin(stateKeyLaboratoryofCancerBiology&XijingHospitalofDiges6veDiseasesFourthMilitaryMedicalUniversRy,Xin.Shaanxi,710032,China)ABSTRACTObjective:Toinvestigatetheinhibitoryefectofsorafenibcombinedwithcisplatinonproliferationofgastri

5、ccancercellsandtheunderlyingmechanisms.Methods:SGC7901cellsweretreatedwithsorafenib,cisplatinorsorafenibcombinedwithcisplatin.ThecellviabilitywasexaminedbyMTTassay.Apoptosiswasdetectedbyflowcytometry.TheexpressionofERKandpERKweredeterminedbywesternblot.Results:1.Sorafenib

6、andcisplatin,usedaloneorincombination,couldsignificantlyinhibittheproliferationofSGC7901cellstime-anddose-dependently.2.Thecombinationofsorafenibandcisplatinmarkedlysensitizedcellstodrug-inducedapoptosisandsuppressedcellproliferation.3.ThephosphorylationofERKwasdecreasedi

7、ncellstreatedwithsorafenib.Theexpressionofp-ERKwasevendramaticallyreducedincellstreatedwithsorafenibcombinedwithcisplatin.Conclusions:Thesynergisticefectofsorafenibandcisplatinwasfoundininhibitingcellproliferationandinducingcellapoptosisofgastriccancercells.Thosecouldpart

8、iallyattributetotheinactivationofRa們EK/ERKsignalingpathway.Keywords:Gastriccancer;Sorafenib;Cisp

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