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1、第十章免疫缺陷動物模型及應用●免疫缺陷(immunodeficiency)是指機體免疫系統(tǒng)中任何一個成分缺少、缺失或功能不全的現(xiàn)象?！衩庖呷毕莶?immunodeficiencydiseases)則是一種由于人體免疫系統(tǒng)發(fā)育缺陷或免疫反應障礙導致的人體抗感染能力低下，臨床表現(xiàn)主要為反復感染或嚴重感染性疾病，它是機體免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征?！衩庖呷毕莶⊥ǔ？煞譃橄忍爝z傳性及后天繼發(fā)性兩大類，這兩類疾病均會導致機體免疫功能低下或缺失，并易發(fā)生嚴重感染或腫瘤。第一節(jié)概述特異性免疫缺陷T細胞缺陷T和B細胞缺陷B細胞缺陷占先天性免疫缺陷
2、病的50%～70%。其缺陷發(fā)生在B淋巴細胞祖細胞階段，特征為免疫球蛋白水平的降低或缺失。占先天性免疫缺陷病的5%～10%。因先天性胸腺發(fā)育不全導致機體內T細胞數(shù)目減少，或因某些酶或膜糖蛋白等分子缺乏而導致T細胞功能障礙。體液和細胞免疫同時有嚴重缺陷的疾病，一般T細胞缺陷更為突出?？赡芘c干細胞分化為T、B細胞發(fā)生障礙或胸腺及法氏囊相應結構發(fā)育異常有關。先天遺傳性免疫缺陷病非特異性免疫缺陷補體系統(tǒng)缺陷吞噬細胞缺陷指吞噬細胞的功能障礙引起的疾病，其發(fā)病率較低，它約占先天性免疫缺陷病的1%～2%，最多常見的為慢性肉芽腫病。機體內補體成分的組分
3、或它的調控蛋白發(fā)生遺傳性缺陷所引起的疾病。先天遺傳性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷惡性腫瘤蛋白質異常感染許多病毒、細菌、真菌及原蟲感染?？梢饳C體免疫功能低下。患惡性腫瘤特別是淋巴組織的惡性腫瘤時，常可進行性抑制患者的免疫功能。廣泛轉移的癌癥患者中常可出現(xiàn)明顯的細胞免疫與體液免疫功能低下。慢性腎臟疾病、急慢性消化道疾病，大面積燒或燙傷時，體內蛋白質可大量喪失；慢性消耗性疾病時蛋白質消耗會增加；機體內的蛋白質合成不足。后天繼發(fā)性免疫缺陷病醫(yī)源性免疫缺陷放射線損傷長期使用藥物長期使用免疫抑制劑、細胞毒藥物和某些抗生素。放射線治療是一種有效手段，
4、大多數(shù)淋巴細胞對γ射線十分敏感，大劑量放射性損傷可造成機體永久性免疫缺陷。后天繼發(fā)性免疫缺陷病●免疫缺陷動物(immunodeficientanimal)：指由于先天性遺傳缺陷或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物?！瘾@得性免疫缺陷動物（Inducedimmunodeficientanimal）,又叫誘發(fā)性免疫缺陷動物，指采用人工方法干預造成其免疫功能缺陷或低下的動物。●遺傳性免疫缺陷動物（Inducedimmunodeficientanimal）,又叫自發(fā)性免疫缺陷動物，指動物自然發(fā)生的免疫缺陷疾病或由于基因突變的異常
5、表現(xiàn)，通過定向培育而獲得的免疫功能缺陷或低下的動物。第二節(jié)免疫缺陷動物及其發(fā)展史免疫缺陷動物分類聯(lián)合免疫缺陷動物裸小鼠的發(fā)現(xiàn)及其意義●裸小鼠(Nudemice)或無胸腺小鼠（Athymicmice)是一種無被毛、無胸腺的突變種小鼠。●1962年，英國格拉斯哥魯齊爾醫(yī)院（Ruchildhospital）病毒研究室的格里斯脫(Grist)醫(yī)生從非近交系小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)了個別無毛小鼠?！?966年，英國愛丁堡動物研究所的弗拉納根（Flanagan）首先確定了新生裸小鼠以無觸須為主要特征；隨后的遺傳特性研究，發(fā)現(xiàn)小鼠無毛是其11號染色體上的等位
6、基因發(fā)生了突變，并發(fā)現(xiàn)裸小鼠的皮膚組織學和以往無毛小鼠不同，它的體內常染色體退化，存在著一種新的無毛基因；認為這是一種新的自發(fā)突變種小鼠，并提出將其命名為“裸體”小鼠，用“nu”表示其基因符號?！?968年，佩蒂路易斯（Pantelouris）發(fā)現(xiàn)裸體小鼠已失去正常胸腺，其原胸腺殘留結構中，部分上皮樣細胞呈巢狀排列且部分呈外分泌腺結構，這才引起世界各國生物醫(yī)學領域的高度重視。免疫缺陷動物分類聯(lián)合免疫缺陷動物裸小鼠的發(fā)現(xiàn)及其意義●20世紀60年代后期，裸小鼠作為“活試管”，在腫瘤學、免疫學等方面很快成為廣為關注的研究領域.●20世紀70
7、年代以來，國際上先后召開了很多屆“免疫功能缺陷動物實驗”國際討論會，以裸小鼠為代表的各類免疫功能缺陷動物引起了生命科學領域的廣泛關注，至今方興未艾?！衲壳皣H上發(fā)現(xiàn)和培育了以B細胞功能缺陷為特征，來源于CBA/N小鼠的Xid小鼠，自然殺傷（NK）細胞功能缺陷的Beige小鼠、巨噬細胞機能異常的P/J小鼠等各類免疫缺陷動物模型?！窠柚镞z傳工程的研究手段，應用基因導入等育種技術，將不同類型的基因異常整合在同一動物體上，人工建立了許多聯(lián)合免疫功能缺陷動物（CombinedImmunodeficiencyModel）。免疫缺陷動物分類聯(lián)合
8、免疫缺陷動物裸大鼠的發(fā)現(xiàn)及其意義●1953年，裸大鼠（Nuderats）由英國阿伯丁的Rowett研究所在實驗大鼠種群中所發(fā)現(xiàn)，基因符號為rnu，屬染色體隱性遺傳，因難于飼養(yǎng)繁殖，當時僅維持至60年代初。●1975年，該
