驗證專題二-干熱滅菌柜、濕熱滅菌柜的驗證策略.pdf

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1、驗證專題-干熱滅菌柜、濕熱滅菌柜的驗證策略（包含培養(yǎng)箱、隧道烘箱、穩(wěn)定性試驗箱、干燥烘箱）一、法規(guī)要求：1、無菌藥品附錄第六十一條無菌藥品應(yīng)當盡可能采用加熱方式進行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率-6（即無菌保證水平，SAL）不得高于10。采用濕熱滅菌方法進行最終滅菌的，通常標準滅菌時間F0值應(yīng)當大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，可采用無菌生產(chǎn)操作或過濾除菌的替代方法。2、無菌藥品附錄第六十三條任何滅菌工藝在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗證其對產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達到了滅菌效果。3、無菌藥品附錄第六十四條

2、應(yīng)當定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證（每年至少一次）。設(shè)備重大變更后，須進行再驗證。應(yīng)當保存再驗證記錄。4、無菌藥品附錄第六十五條應(yīng)當通過驗證確認滅菌設(shè)備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式。5、無菌藥品附錄第六十七條應(yīng)當按照供應(yīng)商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對照試驗確認其質(zhì)量。使用生物指示劑時，應(yīng)當采取嚴格管理措施，防止由此所致的微生物污染。6、無菌藥品附錄第六十九條每一次滅菌操作應(yīng)當有滅菌記錄，并作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。7、無菌藥品附錄第七十條熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當符合以下要求：（一）在驗證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控

3、制的溫度探頭應(yīng)當分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當通過驗證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)的，應(yīng)當經(jīng)過驗證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，并有操作人員監(jiān)控。應(yīng)當定期將獨立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進行對照。（二）可使用化學或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測試。（三）應(yīng)當監(jiān)測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達到設(shè)定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。（四）應(yīng)當有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品

4、，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當經(jīng)過滅菌或除菌處理。8、無菌藥品附錄第七十一條濕熱滅菌應(yīng)當符合以下要求：（一）濕熱滅菌工藝監(jiān)測的參數(shù)應(yīng)當包括滅菌時間、溫度或壓力。腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時應(yīng)當測定并記錄該點在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應(yīng)當定期對腔室作檢漏測試。（二）除已密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應(yīng)當用合適的材料適當包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)當有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì)充分接觸。9、無菌藥品附錄第七十二條干熱滅菌符合以下要求：1/28驗證

5、專題-干熱滅菌柜、濕熱滅菌柜的驗證策略（包含培養(yǎng)箱、隧道烘箱、穩(wěn)定性試驗箱、干燥烘箱）（一）干熱滅菌時，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進入。進入腔室的空氣應(yīng)當經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應(yīng)當經(jīng)過完整性測試。（二）干熱滅菌用于去除熱原時，驗證應(yīng)當包括細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗。（三）干熱滅菌過程中的溫度、時間和腔室內(nèi)、外壓差應(yīng)當有記錄。10、中國藥典（2015版）第四部1421：滅菌法10.1滅菌程序的驗證是無菌保證的必要條件。滅菌程序經(jīng)驗證后，方可交付正式使用。驗證內(nèi)容包括：(1)撰寫驗證方案及制定評估標準。(2)確認滅菌設(shè)備技術(shù)資料齊全、安裝正

6、確，并能處于正常運行(安裝確認）。(3)確認滅菌設(shè)備關(guān)鍵控制和記錄系統(tǒng)能在規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)正常運行（運行確認）。(4)采用被滅菌物品或模擬物品按預定滅菌程序進行重復試驗，確認各關(guān)鍵工藝參數(shù)符合預定標準，確定經(jīng)滅菌物品的無菌保證水平符合規(guī)定(性能確認）。(5)匯總并完善各種文件和記錄，撰寫驗證報告。日常生產(chǎn)中，應(yīng)對滅菌程序的運行情況進行監(jiān)控，確認關(guān)鍵參數(shù)(如溫度、壓力、時間、濕度、滅菌氣體濃度及吸收的輻照劑量等)均在驗證確定的范圍內(nèi)。滅菌程序應(yīng)定期進行再驗證。當滅菌設(shè)備或程序發(fā)生變更（包括滅菌物品裝載方式和數(shù)量的改變）時，應(yīng)進行重新驗證。10.2濕熱滅菌法：通常采

7、用121℃×15min、121℃×30min或116℃×40min的程序，也可采用其他溫度和時間參數(shù)，但無論采用何種滅菌溫度和時間參數(shù)，都必須證明所采用的的滅菌工藝和監(jiān)控-6措施在日常運行過程中能確保物品滅菌后的SAL≤10。當滅菌程序的選定采用F0值概念時，應(yīng)采取特別措施確保被滅菌物品能得到足夠的無菌保證，此時，除對滅菌程序進行驗證外，還必須在生產(chǎn)過程中微生物進行監(jiān)控，證明污染的微生物指標低于設(shè)定的限度。對熱穩(wěn)定的物品，滅菌工藝可首選過度殺滅法，以保證被滅菌物品獲得足夠的無菌保證值。熱不穩(wěn)定性物品，其滅菌工藝的確定依賴于在一定的時間內(nèi)，一定的生產(chǎn)批次的被滅菌物

8、品滅菌前微生物污染的水平