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1、哌替啶對兔胃腸道平滑肌的作用及其作用機(jī)制1302班張立132301234（一）目的與原理本實(shí)驗(yàn)的目的是學(xué)習(xí)哌替啶對哺乳動物的離體腸道平滑肌的作用及其作用機(jī)制原理：哺乳動物的胃腸道平滑肌具有收縮性，自動節(jié)律性，較大的伸展性，對化學(xué)藥物，溫度變化和牽張刺激比較敏感。藥物對平滑肌的作用主要通過與平滑肌上的M膽堿受體和腎上腺素受體結(jié)合，引起平滑肌的收縮和松弛。(二)設(shè)計(jì)思路：哌替啶為阿片受體激動劑。其作用及機(jī)制與嗎啡相似,鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)于嗎啡的1/10～1/8,持續(xù)時間2～4小時。其增加膽道、支氣管平滑肌張力的作用較弱,能使總膽管括約肌痙攣,對呼吸有抑制作用;
2、鎮(zhèn)靜,鎮(zhèn)咳作用較弱,能增強(qiáng)巴比妥類的催眠作用。在這學(xué)期的藥理學(xué)科中老師上課著重講解了本藥，所以想通過本次實(shí)驗(yàn)來研究下哌替啶的作用及其作用機(jī)制。（三）材料與方法1本實(shí)驗(yàn)對象：家兔2.選擇對象的條件及標(biāo)準(zhǔn)：體重和體溫正常的健康家兔3.實(shí)驗(yàn)對象的數(shù)目和分組取家兔12只隨機(jī)分為A,B兩組，每組6只，再將A,B兩組進(jìn)行分組，將A組分為A1，即對照組和A2即實(shí)驗(yàn)組，用于探討哌替啶對兔胃腸道平滑肌的作用；將B組分為B1即對照組和B2實(shí)驗(yàn)組，探討哌替啶的作用機(jī)制。4.器材與藥品恒溫浴槽裝置一套，生物信號處理系統(tǒng)，張力換能器，萬能支架，雙凹夾，燒杯，1ml注射器，手術(shù)
3、剪，眼科鑷等。（揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院提供）臺式液（揚(yáng)大醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)室配制），哌替啶(xx公司xx批號)，納洛酮(xx公司xx批號)（四）．步驟與觀察1.制備腸段標(biāo)本2.實(shí)驗(yàn)裝置：將張力換能器與生物信號處理系統(tǒng)相連，并通過雙凹夾固定在萬能支架上。恒溫工作點(diǎn)在38度，麥?zhǔn)显〔蹆?nèi)充入約50ml38度的臺式液。取一段標(biāo)本，一端鉤在通氧氣鉤上，另一端鉤在與張力換能器相連的腸鉤上，將腸段和通氣管置于麥?zhǔn)显〔壑小Ｕ{(diào)整氧氣流量，使氣泡一個一個逸出為止。3.儀器準(zhǔn)備（1）MSP-007生物處理系統(tǒng);信號選擇：張力；控制：增益2，紙速1mm/s；濾波：50hz;壓縮比;1：2；
4、調(diào)節(jié)縱向擴(kuò)展或壓縮，使信息區(qū)張力上限為10-12g之間。（2）BL-410型生物處理系統(tǒng)：信號選擇：張力，控制：增益，100；時間常數(shù)，DC；濾波：30hz;走紙速度：1.6s/div。4觀察項(xiàng)目（1）自動節(jié)律收縮：描記腸管在溫度38度時的收縮曲線，觀察收縮曲線的節(jié)律，波形，頻率，幅度，緊張性。收縮曲線的基線升高表示張力升高；相反，基線下降，表示張力降低。（2）給藥描記一段正常收縮曲線后，分別給藥：A組:A1組注入哌替啶0.2ml，A2組加入等量的臺式液，觀察腸管的活動曲線，并記錄加以比較；B組：B1和B2組分別注入0.2ml的哌替啶，觀察腸管的活動
5、曲線，待作用明顯后往B1組中加入0.2ml的納洛酮，B2組中加入等量的臺式液，觀察腸管的活動曲線，并記錄加以比較。5．注意事項(xiàng)：懸掛腸管時，相連的線必須垂直，且松緊度適宜。腸管不得與麥?zhǔn)显〔鄣墓鼙?，通氣管的管壁接觸，以免摩擦。每一大組實(shí)驗(yàn)必須用同一兔子的腸道標(biāo)本，以排除其他因素的干擾。多次實(shí)驗(yàn)以保證結(jié)果的可靠性（五）預(yù)期結(jié)果組別藥物活動情況A1哌替啶抑制A2臺式液正常B1哌替啶+臺式液抑制B2哌替啶+納洛酮先抑制后迅速恢復(fù)正常（六）討論與結(jié)論討論：1.A1和A2兩組實(shí)驗(yàn)比較，可得出哌替啶對胃腸道平滑肌的抑制作用。2.納洛酮是阿片受體的拮抗藥，在B組實(shí)
6、驗(yàn)里加入納洛酮后，胃腸道平滑肌的抑制作用明顯降低，說明納洛酮能拮抗哌替啶對胃腸道平滑肌的抑制作用，說明哌替啶對胃腸道平滑肌的抑制作用是通過激動阿片受體來作用的。結(jié)論：哌替啶對胃腸道平滑肌具有抑制作用，其作用機(jī)制通過激動阿片受體發(fā)揮作用。發(fā)展前景：1.哌替啶可用于心源性哮喘的輔助性治療2.用于麻醉前給藥及人工冬眠（七）參考文獻(xiàn)1.哌替啶對胃腸道平滑肌的抑制作用及作用機(jī)制《中國醫(yī)學(xué)生理學(xué)雜志》2006年第01期虞燕琴馬力毛連根夏小京2.羅通定協(xié)同哌替啶鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究《徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報》2009年第05期李秀芹楊騰飛張可璇呂游3.哌替啶的舒血管及其機(jī)制《
7、浙江大學(xué)學(xué)報醫(yī)學(xué)版》2004年第02期張雄陸源夏強(qiáng)
