肺癌化療副作用課件.ppt

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1、肺癌化療副作用的處理前言近幾十年來，隨著新的抗癌藥物的不斷研制，腫瘤化療的廣泛應用，療效有了較大的改善。但是，目有臨床使用的抗癌藥物的選擇性不高,敵我不分，在殺傷腫瘤細胞的同時對機體正常細胞，特別是增殖旺盛的細胞具有損害作用。成為限制用量、阻礙療效發(fā)揮的主要問題。因此，盡早地預測毒副反應并及時進行有效的處理，對于保證順利完成治療及提高長期生活質量是至關重要的。一、骨髓抑制大多數(shù)抗癌藥物均有不同程度的骨髓抑制，且常為劑量限制性毒性。由于血細胞半衰期不同，化療后通常粒細胞減少發(fā)生較快，血小板減少次之，而貧血發(fā)生較晚。1．粒細胞減少除長春新堿、

2、博萊霉素、左旋門冬酰胺酶外，大多數(shù)抗癌藥對白細胞影響較大，并且出現(xiàn)的早晚和持續(xù)的時間不同，如氮芥、環(huán)磷酰胺等表現(xiàn)為近期毒性作用，大劑量沖擊治療時停藥后3～4天白細胞開始下降。有些藥物如長春花堿、甲氨喋呤、羥基脲等，則多在用藥后10～14天白細胞開始下降，第20天開始回升，表現(xiàn)為中期毒性作用。而絲裂霉素、卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲基芐肼、6-巰基嘌呤及馬利蘭等在用藥后3周才出現(xiàn)白細胞下降，4～6周后有所回升，表現(xiàn)為延期毒性作用。粒細胞減少的主要后果為嚴重感染，嚴重感染與粒細胞減少的程度和持續(xù)時間有關。所以，在臨床用藥時要注意盡量不要對造血系統(tǒng)近

3、期、中期和延期毒性反應的抗癌藥物聯(lián)合應用。每次療程前及治療中定期復查血象，并據(jù)此調整藥量。當粒細胞降低于1.0×109/L，并且持續(xù)7天以上，發(fā)生嚴重感染的機會明顯增加，此時病人無論有無發(fā)熱，均可予預防性抗菌素治療，新鮮血輸注。如病人出現(xiàn)發(fā)熱，應及時做血培養(yǎng)和可疑感染部位的培養(yǎng)，并盡快聯(lián)合使用有效的廣譜抗菌藥物。近年來，臨床開始應用基因重組的集落刺激因子配合舯瘤化療，取得了很好的效果。G-CSF和GM-CSF刺激粒細胞/單核細胞的形成和向外周血釋放，能顯著減輕化療藥物引起的骨髓抑制，加快外周血象的恢復。2．血小板減少臨床上化療后血小板減少

4、而導致嚴重出血的并發(fā)癥并不常見，當血小板低于2萬，內臟出血的危險性加大；當血小板低于1萬時，容易出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)出血、胃腸道大出血，對于化療引起的血小板顯著減少，可使用低劑量糖皮質激素（例如強的松10mg，每日1～2次），并給予血小板懸液輸注。最新研究發(fā)現(xiàn)了一些能促進血小板生長的細胞因子，例如TPO、白介素-III和白介素-XI。二、消化系統(tǒng)毒性1．惡心嘔吐是抗腫瘤治療中的一個重要而常見的并發(fā)癥，幾乎所有的化療藥均有致吐潛能。嚴重的嘔吐可導致脫水、電解質失調、衰弱，甚至使患者拒絕再次治療。嘔吐的機理為：①化療藥物直接刺激胃腸道引起嘔吐；②

5、化療藥物可引起腸壁嗜鉻細胞釋放5-HT，后者作用于小腸的5-HT受體，通過迷走神經傳至位于第四腦室的化學感受誘發(fā)區(qū)（CTZ）（5-HT也可直接激活CTZ的5-HT3受體），CTZ再將神經沖動傳至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐。化療引起的嘔吐通常有三種表現(xiàn)形式：①立即嘔吐：使用化療后24小時以內發(fā)生的嘔吐；②延遲嘔吐：是指化療24小時以后至第5～7天所發(fā)生的嘔吐；③先期嘔吐：是指病人在第一個治療周期經歷了難受的急性嘔吐之后，在下一次化療給藥之前所發(fā)生的條件反射性嘔吐?？刂茋I吐的藥物按其機制可分為：①多巴胺受體拮抗劑：如胃復安、氟哌啶醇、氯丙嗪；②5-HT

6、3受體拮抗劑：如司瓊類；③抗組胺藥：如苯海拉明；④糖皮質激素：如地塞米松；⑤抗焦慮藥：如安定、氯羥安定。此外，甲孕酮或甲地孕酮對預防化療引起的惡心和食欲不振有較好的效果。值得提出的是，頻繁的惡心、嘔吐可使病人出現(xiàn)脫水、電解質失調、衰弱。極個別的劇烈嘔吐還可引起胃賁門部粘膜撕裂出血，使病人出現(xiàn)嘔血，進而導致出血性休克，此外長時間劇烈嘔吐降低了患者對化療的耐受力，并對化療產生恐懼心理甚至中斷治療。因此，嘔吐的治療需要綜合治療，正確的護理、心理治療與藥物治療具有同等的價值，控制嘔吐的藥物通常需要聯(lián)合應用，其原則是：聯(lián)合藥物通常需要聯(lián)合應用，其原

7、則是：聯(lián)合的藥物應用不同的作用機理，療效能相加而不是毒性重疊。如地塞米松和胃復安、5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合應用能增加療效；安定和胃復安聯(lián)用，既可減少病人的焦慮，又能減少胃復安的錐體外系癥狀。2．粘膜炎、腹瀉、便秘化療藥物容易引起口腔炎、口腔潰瘍、唇舌損害、食道炎。最常引起粘膜炎的藥物是甲氨喋呤、抗生素類和氟脲嘧啶，治療上以對癥為主，如口腔潰瘍疼痛可用局麻藥止痛等、潰瘍貼、康復新嗽口液?；熕幬镞€常引起腹瀉和便秘?；熕幬锼赂篂a程度，世界衛(wèi)生組織規(guī)定輕度為發(fā)生在兩天以內的暫時性腹瀉；中度為雖然腹瀉已超過兩天，但病人仍能耐受，不需要治療；重

8、度為病人由于腹瀉已不能耐受，需要立即給予治療；嚴重度腹瀉為發(fā)生血性腹瀉。最常引起腹瀉的化療藥物有5-氟尿嘧啶類（包括優(yōu)福啶，嘧福啶，氟鐵龍和希羅達），氨甲喋呤，阿霉素，阿糖胞苷和順鉑等，尤其是