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1、技術(shù)管理頭孢克肟分散片的研制12王東凱楊坤(1沈陽藥科大學(xué)，沈陽110016；2華北制藥秦皇島有限公司，秦皇島066000)摘要：本文研究一種頭孢克肟分散片的制備方法。以崩解肟、微晶纖維素、乳糖交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂分別過時限、休止角等作為處方篩選填充劑、崩解劑的指標，通過正交100目篩按等量遞加法進行加入原輔料，混合10分鐘，并充分試驗、單因素影響實驗確定處方，對參比制劑與研究產(chǎn)品的溶混勻10min，分別進行壓片。出曲線相似性進行評價，f2為68.19。表1正交實驗方案關(guān)鍵詞：頭孢克肟分散片；分散片；輔料選擇；溶出曲線B微晶纖A（Cellactose-8
2、0）C(PVPP)D(硬脂酸鎂)[1]維素g/萬頭孢克肟是第一個口服有效的半合成第3代頭孢菌素，由g/萬片g/萬片g/萬片片[2]日本藤澤制藥株式會社在1997年研發(fā)成功并應(yīng)用于臨床。122455230[3]對個革蘭氏陽性菌和陰性菌具有廣譜抗菌作用。尤其對淋球2112110420菌肺炎鏈球菌、變形菌、產(chǎn)氣桿菌沙雷菌屬等具有高度的抗菌356224610[4]活性。頭孢克肟分散片口服后能快速崩解或者溶解，通過口2.2采用正交試驗處方篩選及優(yōu)化[5][6]腔或者胃腸道迅速吸收，具有起效快、生物利用度高等特點。以休止角、分散均勻性、片重差異、脆碎度作為指標,確定國內(nèi)制劑
3、企業(yè)近幾年對分散片的研究越來越多，本文對頭孢克微晶纖維素(MCC)、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、聚維酮K30(PVPK30)的肟分散片的工藝國內(nèi)外上市情況以及溶出曲線制定進行初步最佳用量;因素水平表(見表2),結(jié)果(見表3)。由表3可知,以崩的研究。國外頭孢克肟上市的劑型有膠囊劑、顆粒劑、咀嚼片，解時限為指標,最佳處方為:A2B2C1。按此處方制粒壓片,外觀日本橙皮書中公布的溶出曲線的劑型為膠囊劑和顆粒劑。頭良好,崩解時間30S,分散均勻度合格,符合中國藥典(2015年版)孢克肟分散片國內(nèi)首家上市企業(yè)為廣州白云山醫(yī)藥集團股份分散片項下的要求。根據(jù)因素水平表選擇正交表
4、L9（34）進行有限公司白云山制藥總廠（國藥準字H20030048），因此在研究試驗。頭孢克肟分散片仿制藥一致性評價或者做藥物報批時，選定廣表2正交實驗州白云山集團頭孢克肟分散片為原研制劑進行研究。休止角脆碎度分散均勻ABCD（°）（%）性（秒）1儀器與材料11111452220高效液相色譜儀LC-20AT島津（中國）有限公司；4802H紫21222370.8200外可見分光光度計TU1800S北京普析通用儀器色譜柱Ame?31333310.0370thystC18（4.6×250mm，5μm）；美國賽分KQ-100DB型數(shù)據(jù)超聲42123493.1130522
5、31361.2100波清洗器昆山市超聲儀器有限公司；XS105DU型精密電子天62312430.5179平梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司；PB-10型酸度計遼73132670.03110寧省計量科學(xué)研究院；TGL-16C型高速離心機上海安亭科學(xué)儀83213612.7210器；TU1800S紫外分光光度計北京普析通用儀器；CSF-113超93321500.5120聲波清洗器上海超聲波儀器廠；ZRS-8G溶出度測定儀天津天2.3正交實驗結(jié)論分析大精密儀器；休止角測定儀武漢南北醫(yī)化裝備有限公司；頭孢2.3.1休止角因素A和因素D對休止角有顯著影響(通過克肟原料浙江
6、普洛得邦制藥有限公司；頭孢克肟對照品上海F>=Fcrit時有顯著或極顯著差異)，因素B影響不顯著。隨著輔研生生化試劑有限公司；微晶纖維素（MCC）德國BSFE；乳糖料乳糖（Cellactose-80）和硬脂酸鎂用量越小，休止角越大，物料（Lactose）德國美劑樂公司；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）安徽山的流動性越差所以根據(jù)休止角應(yīng)當選擇因素A1D1。河藥用輔料有限公司；硬脂酸鎂湖州展望藥業(yè)有限公司；ZP-2.3.2脆碎度因素B對脆碎度有顯著影響(通過F>=Fcrit時29旋轉(zhuǎn)式壓片機上海亞力制藥機械有限公司；多向混合機有顯著或極顯著差異)，因素A和D沒有顯著差
7、異。隨著輔料微江南藥機廠晶纖維素用量增大，脆碎度減小，越有利于片劑成型。所以應(yīng)2方法與結(jié)果當選擇因素B3。2.1頭孢克肟分散片的制備2.3.3分散均勻性因素A、C對物料分散均勻性有顯著影響按照正交實驗設(shè)計方案（表1、表2）分別稱取處方量頭孢克(通過F>=Fcrit時有顯著或極顯著差異)。隨著輔料Cellactose-1482017年08月技術(shù)管理80和輔料PVPP用量增大，分散均勻性時間減小，越有利于分劑最為相似，相似因子f2為70.52，因此最終確定崩解劑PPVP散。所以根據(jù)分散均勻性應(yīng)當選擇因素A1B3。的用量為6mg/片。結(jié)論：實驗中物料的分散均勻性有隨著
8、硬脂酸鎂用量增大2.4.
