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《大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素-大環(huán)內(nèi)酯類抗生素-林可霉素類抗生素-多肽類抗生素課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 及多肽類抗生素第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二節(jié)林可霉素類抗生素第三節(jié)多肽類抗生素1第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素含有14－16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的共同化學(xué)結(jié)構(gòu)。1952年紅霉素上市?？咕V窄。不良反應(yīng)少，無過敏反應(yīng)。與青霉素?zé)o交叉耐藥性。目前使用的有紅霉素、麥迪霉素、麥白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素、阿齊霉素等。2一、抗菌作用及機(jī)制G+菌，包括耐青霉素的金黃色葡萄球菌；部分厭氧菌；部分G－菌包括奈瑟菌、嗜血桿菌、白喉棒狀桿菌；嗜肺軍團(tuán)菌；支原體、衣原體等?！緳C(jī)制】與細(xì)菌核蛋白體的5
2、0S亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及（或）mRNA移位，從而抑制蛋白質(zhì)合成。34二、耐藥性及其機(jī)制1956年出現(xiàn)耐紅霉素的葡萄球菌，之后是鏈球菌。1988－1989英國分離釀膿鏈球菌22.8％對紅霉素耐藥。西班牙釀膿鏈球菌對紅霉素耐藥率從1990年0.7％上升到1996年的17.6％國內(nèi)不少城市醫(yī)院的金黃色葡萄球菌對紅霉素的耐藥率已達(dá)50％以上。日本化膿性鏈球菌耐藥率達(dá)到60％，而美國3％。麥迪霉素、交沙霉素等品種不易產(chǎn)生耐藥性。5耐藥機(jī)制產(chǎn)生滅活酶。靶位的結(jié)構(gòu)變化。攝入減少和外排增多。多藥耐藥：大環(huán)內(nèi)酯類－林可
3、霉素類－鏈陽菌素耐藥（macrolides-lincomycins-streptograminsresistance，MLSR）6三、藥代動(dòng)力學(xué)吸收：紅霉素不耐酸。分布：能分布到除腦脊液以外的體液和組織；紅霉素能進(jìn)入前列腺，在巨噬細(xì)胞和肝中積聚。代謝：紅霉素在肝內(nèi)代謝滅活，可抑制肝藥酶；克拉霉素氧化產(chǎn)物14－羥基克拉霉素仍具抗菌活性。排泄：紅霉素和阿奇霉素大部分自膽汁排泄，有肝腸循環(huán)。7四、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肝損害，尤其是酯化物偶見藥疹和藥熱等8五、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的合理應(yīng)用耐青霉素金黃
4、色葡萄球菌感染或?qū)η嗝顾剡^敏患者的輕中度感染，作為青霉素的替代藥。避免與繁殖期殺菌藥合用。在金黃色葡萄球菌對紅霉素耐藥性明顯的地區(qū)，應(yīng)限制紅霉素的應(yīng)用。孕婦、肝病或肝功能不全的患者不宜選用本類酯化物。抑制肝藥酶，可使?jié)娔崴升垺⒉鑹A類、卡馬西平、華法令、地高辛等藥物代謝降低。9六、常用藥物1、紅霉素erythromycin2、克拉霉素clarithromycin抗菌活性強(qiáng)于紅霉素3、阿奇霉素azithromycin增加了對革蘭陰性菌的抗菌作用，細(xì)胞內(nèi)濃度高，半衰期長。10第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素、克林
5、霉素抗菌活性和作用機(jī)制與紅霉素相似，兩類藥不宜合用。與大環(huán)內(nèi)酯類有交叉耐藥性。主要用于厭氧菌感染；對金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎為首選藥。胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重的有假膜性腸炎。11第三節(jié)多肽類抗生素抗菌譜：窄，萬古霉素類和桿菌肽主要抗G＋，多粘菌素類主要抗G－桿菌，但抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)生耐藥性慢?？咕鷻C(jī)制：萬古霉素類作用機(jī)制為阻斷細(xì)胞壁合成，為快速殺菌藥；多粘菌素類作用于細(xì)胞膜，桿菌肽抑制細(xì)胞壁合成的脫磷酸化過程，為慢速殺菌藥。臨床應(yīng)用：主要用于耐藥菌株的感染，桿菌肽用于局部抗感染。不良反應(yīng)：毒性較大，嚴(yán)重的毒性反應(yīng)
6、有萬古霉素的耳毒性、腎毒性；多粘菌素的腎毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性；桿菌肽的腎毒性等。12
