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《人巨細(xì)胞病毒逃避NK細(xì)胞免疫機(jī)制研究進(jìn)展-論文.pdf》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、·80·臨床兒科雜志第32卷第1期2014年1月JClinPediatrVo1.32No.JJan.2014doi:10.3969~.issn.1000-3606.2014.01.021·文獻(xiàn)綜述·人巨細(xì)胞病毒逃避NK細(xì)胞免疫機(jī)制研究進(jìn)展孫敏綜述錢繼紅審校上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院新生兒科(上海200092)摘要:人巨細(xì)胞病毒(HcMV)屬于皰疹病毒D亞家族,感染率高,分布廣泛,原發(fā)感染后不易完全清除,導(dǎo)致長期的潛伏感染。自然殺傷(NK)細(xì)胞在抗病毒感染固有免疫中起到重要作用,HCMV長期潛伏期間采取一系列措施逃避NK細(xì)胞的
2、殺傷,其免疫逃避機(jī)制十分復(fù)雜,如編碼宿主基因同源物、微小RNA等。本文綜述近年來對HCMV逃避NK細(xì)胞免疫機(jī)制的研究結(jié)果。關(guān)鍵詞:人巨細(xì)胞病毒感染;免疫逃避;自然殺傷細(xì)胞ProgressofresearchinimmunemechanismofhumaneytomegalovirusevasionofnaturalkillercellsReviewer:SUNMin,Rev#er:QIANJihong(DepartmentofNeonatology,XinhuaHospitalAfiliatedtOShanghaiJiaoton
3、gUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200092,ChinAbstract:Humancytomegalovims(HCMV)isamemberof13-herpesvirussubfamily,withahighinfectionrate,world—widespread.Itcarlhardlybeeliminatedcompletelyafterprimaryinfection,causinglifelong,persistentinfections.NKcellsplayavitalr
4、oleintheinnateimmunity.HCMVadoptsaseriesofmeasurestoavoidtheNKcellkilling.Theimmuneevasionmecha—nismisverycomplicated,suchasencodinghostgenehomologue,microRNA.ThisarticlereviewthemechanismsbywhichtheHCMVevadetheNKcellkilling.Keywords:humancytomegalovirusinfection;imm
5、uneevasion;naturalkillercel1人巨細(xì)胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV)是皰疹病毒D類:KIR2D和KIR3D。KIR具有多態(tài)性,多與同樣具有多態(tài)性的亞家族的一員,其基因組含量大,并具有嚴(yán)格的種族特異性。對于MHC—I相互作用。KLR屬C型凝集素家族成員,為Ⅱ型跨膜蛋免疫功能健全的個體,原發(fā)和再發(fā)感染癥狀多不典型,僅引起輕微白,由CD94和NKG2A或NKG2B硫鍵連接,兩條肽鏈的膜外區(qū)疾病;而對于免疫功能低下和免疫缺陷的患者則可導(dǎo)致致死性疾各有1個C型凝集素樣結(jié)構(gòu)域。CD94/
6、NKG2的配體為非經(jīng)典的病。HCMV原發(fā)感染后可建立長期的潛伏感染,潛伏感染期間病MHC—I類分子HLA—E及其提呈的9肽,后者主要來自經(jīng)典毒感染產(chǎn)物很難被檢測到,病毒基因表達(dá)被限制,一旦潛伏感染建MHC—I類分子重鏈的引導(dǎo)序列。抑制性受體的共同特征是其胞立,就很難從宿主體內(nèi)清除。病毒逃避宿主免疫系統(tǒng)識別、攻擊的質(zhì)段含有免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)。這些抑制性受體識別機(jī)制非常復(fù)雜?,F(xiàn)就HCMV~N何逃避自然殺傷(NK)細(xì)胞識別、攻一定型別的MHC—I類分子后,并與之結(jié)合,通過ITIM傳遞抑制信擊做一介紹。號,從而陽I上對相
7、應(yīng)靶細(xì)胞的殺傷作用?。NK細(xì)胞激活性受體NKG2D(natural-killergroup2,member1NK細(xì)胞D)是介導(dǎo)NK細(xì)胞對感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)視的強(qiáng)大的激活NK細(xì)胞是屬于淋巴細(xì)胞譜系的細(xì)胞群,具有細(xì)胞毒性效應(yīng),受體,是表達(dá)在NK細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的C型凝集素樣同無需抗原預(yù)先致敏就能自發(fā)地殺傷靶細(xì)胞,其主要功能是參與天然源二聚體。在人類,NKG2D通過細(xì)胞壓力誘導(dǎo)的MHC-I相關(guān)配免疫應(yīng)答,在腫瘤免疫、抗病毒免疫中均起著重要作用。當(dāng)HCMV體與UL16鏈接蛋白(UL16bindingprotein,ULBP
8、)家族的銜接而病毒侵入機(jī)體以后,NK細(xì)胞在NK細(xì)胞受體的介導(dǎo)下發(fā)生活化,釋放大,靶細(xì)胞表面的配體為MHC—I類鏈相關(guān)抗原(MHCclassI放殺傷遞質(zhì)如NK細(xì)胞毒因子、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(INF—chainrelatedsequence,MIC)A和