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1、第14卷 第2期中國藥物化學雜志Vol114No12p.1222004年4月 總58期ChineseJournalofMedicinalChemistryApr12004Sum58文章編號:1005-0108(2004)02-0122-07生物活性環(huán)肽研究進展蔣志龍,郄建坤,劉克良(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所,北京100850)摘 要:本文綜述了一些天然環(huán)肽的發(fā)現(xiàn)及全合成工作,同時介紹了近幾年來出現(xiàn)的環(huán)肽合成新方法。關(guān)鍵詞:藥物化學;合成;綜述;環(huán)肽;天然環(huán)肽;環(huán)化;硫酯法中圖分類號:R914 文獻標識碼:A
2、作為一類重要的肽類化合物,環(huán)肽在生物醫(yī)Tao等人對motuporin進行了全合成,整個合成歷學、藥學等許多方面都有著可觀的發(fā)展前景,20經(jīng)28步,化合物中有6個光學活性中心。cy2世紀40年代發(fā)現(xiàn)的抗菌類環(huán)肽gramicidinS是人closporin是從Tolypolladiumatumqams中提取[1]類歷史上發(fā)現(xiàn)的第一個環(huán)肽。生物活性環(huán)肽出來的具有環(huán)肽結(jié)構(gòu)的免疫抑制劑,Li等人利用能形成限制性構(gòu)象,與相應(yīng)線性肽相比在生物體固相合成和液相合成兩種方法對cyclosporin進行內(nèi)具有更好的抗酶解和抗化學降解的能力
3、。生物了全合成,在合成中使用了3種新的縮合劑實現(xiàn)環(huán)肽在尋找酶的抑制劑、受體拮抗劑等許多方面了環(huán)肽化學合成的高純度、高產(chǎn)率和低消旋[4]也有著廣闊的應(yīng)用前景,隨著環(huán)肽組合庫研究的化。在環(huán)肽類化合物中有很大一部分來自于不斷發(fā)展,在尋找受體和藥物作用靶點的工作中,海洋生物,這些環(huán)肽種類繁多,分布廣泛,其中不環(huán)肽組合庫將可能成為很好的診斷和治療研究的少都具有強細胞毒和抗菌、抗真菌、免疫抑制活工具。通過合成環(huán)肽庫可以確定抗原決定簇、酶性,目前發(fā)現(xiàn)的環(huán)肽類化合物有上百個。trunk2[2]amide(見圖1)是一類來自海洋的六元雜
4、環(huán)肽,它的底物抑制劑以及受體的激動劑/拮抗劑。環(huán)肽在形成荷爾蒙、抗生素、離子載體系統(tǒng)、抗真菌們具有溫和的細胞毒性和抗腫瘤活性,在抗腫瘤素、癌抑制劑以及毒素等方面展現(xiàn)出豐富多樣的活性方面顯示了巨大的潛力,在這類環(huán)肽中常含生物活性。到20世紀中葉,這類化合物中的幾個有噻唑環(huán)、 唑環(huán)或噻唑啉環(huán)、 唑啉環(huán)氨基酸,代表性物質(zhì)已經(jīng)被分離得到,闡明了結(jié)構(gòu),并且完有的還形成環(huán)內(nèi)二硫鍵,這些化合物主要來自海成了全合成的研究。在過去的40年間,從植物、洋動物海鞘Lissoclinumpatella和一些海綿類生[5]真菌、細菌及海洋生物有
5、機體中分離得到的特殊物。2003年,Rosa等人通過培養(yǎng)海綿共生細菌結(jié)構(gòu)的環(huán)肽數(shù)目有了很快的增加。環(huán)肽及環(huán)狀的獲得了一類具有生物活性的環(huán)二肽類化合物,這縮酚酸肽中常含有非常見氨基酸,如D2氨基酸、類化合物作為細胞間信號傳導分子在很多的生理[6]β2氨基酸及α,β2二脫氫氨基酸等。過程中起著重要的作用。2001年,Benedict等人對trunkamideA和它的C45差向異構(gòu)體進行了1 天然存在的環(huán)肽的發(fā)現(xiàn)和全合成[7]全合成,2003年,他們又合成了絕對構(gòu)型確定環(huán)肽研究起源于人們對天然產(chǎn)物組分的研的trunkamid
6、eA,在環(huán)合時,巧妙的避開了硫代酰[8]究,1944年一種環(huán)十肽短桿菌肽gramicidinS(見氨帶來的負面影響,得到了構(gòu)型單一的產(chǎn)物。+圖1)被從細菌中分離出來,這是一種對G細菌2002年,Geghard等人合成了一組具有對稱結(jié)構(gòu)有很強的拮抗作用的環(huán)肽。motupourin是一個具的咪唑基雜環(huán)肽,這一類環(huán)肽一般含有咪唑環(huán)、噻[3]有很好的磷酸酶抑制活性的天然環(huán)肽,1999年唑啉環(huán)、 唑啉環(huán)結(jié)構(gòu),具有細胞毒性及抗菌性等收稿日期:2003-11-27作者簡介:蔣志龍(1976-),男(漢),湖南冷水江人,碩士研究生,主
7、要從事生物活性環(huán)肽化學合成研究,Tel:(010)66931644-8,E2mail:chemjzl@hotmail1com;劉克良(1955-),男(漢),天津?qū)氎嫒?研究員,博士生導師,主要從事多肽和核酸研究,Tel:(010)66931601。第2期蔣志龍等:生物活性環(huán)肽研究進展123作用,其中有些環(huán)肽和某些金屬離子配位形成配集素類似物,用于確定糖酶的抗原決定部位。他[9]合物在不對稱合成中可用作催化劑。2003年們合成了一個帶有糖基的八元環(huán)肽庫,采用側(cè)鏈Yang等人從海洋微生物halobacilluslitor
8、alis基團正交保護法合成環(huán)肽。Angel等人合成了YS3106的代謝物中提取出一系列環(huán)二肽和環(huán)六kahalalide雜環(huán)肽的兩種差向異構(gòu)體,并且對合成肽,這些化合物都具有重復的構(gòu)成單元,但是卻顯產(chǎn)物的構(gòu)型與天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進行比較確定了天[10][14]-示了溫和的抗真菌和抗腫瘤活性。cyclo2然產(chǎn)物的絕對構(gòu)型。qbomycin
