氟氯西林鈉的合成工藝.pdf

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1、山西醫(yī)藥雜志２０１３年１２月第４２卷第１２期上半月ＳｈａｎｘｉＭｅｄＪ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１３，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．１２ｔｈｅＦｉｒｓｔ·１４２９·表４洋參川芎醒腦片中阿魏酸的含量芎”之說。西洋參具有滋陰補(bǔ)氣，寧神益智及清熱生津，降實際測定的含量真實含量ＲＳＤ火消暑的雙重功效。其主要作用有，強(qiáng)化心肌及增強(qiáng)心臟面積（μｇ／ｍＬ）（μｇ／片）（％）之活動能力；強(qiáng)壯中樞神經(jīng)，增強(qiáng)記憶能力，對血壓有調(diào)整８９８９４０６．３２８１５８．１９作用，使暫時性或持久性血壓下降，抑制動脈硬化并促進(jìn)紅９２３８７８６．５０３１６２．５８

2、血球生長，增加血色素的份量；能調(diào)節(jié)胰島之分泌。細(xì)辛具９６７８５２６．８１３１７０．３２２．６６有祛風(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲的功效以及鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作９４５８７１６．６５８１６６．４５９１０８７９６．４１２１６０．２９用，抗炎、免疫抑制和抗變態(tài)反應(yīng)。９３４５８９６．５７９１６４．４６２．３崩解時間的選擇：中國藥典２０１０附錄ⅠＤ片劑，藥材根據(jù)測試結(jié)果，阿魏酸的含量暫定應(yīng)為不低于０．１５原粉片各片均應(yīng)在３０ｍｉｎ內(nèi)全部崩解；浸膏（半浸膏）片、ｍｇ／片。糖衣片各片均應(yīng)在１ｈ內(nèi)全部崩解。根據(jù)本片劑的制備工１．２．６其他藝，藥

3、物是藥粉與浸膏混合制粒，壓片，崩解時間控制在３０應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。ｍｉｎ，這樣可以有效的提高藥物的生物利用度。２討論參考文獻(xiàn)２．１含量檢測成分的選擇：根據(jù)本處方的君藥是川芎與西［１］劉郁，劉春杰，劉連新．洋參川芎復(fù)方制劑抗心血管疾病的實洋參。但是西洋參所含的活性組分較多，而且測試的方法驗研究．中國藥房雜志，２００８，１９（３）：１７５－１７７．采用梯度洗脫的方法，不容易操作。根據(jù)中國藥典２０１０，對［２］劉郁，劉連新．洋參川芎醒腦膠囊的研制．山西醫(yī)藥雜志，于川芎藥材的鑒定與含量測定，以阿魏酸作為檢測組分

4、，因２００８，３７（９）：８５０－８５２．［３］劉偉忠，陳清霞，溫預(yù)關(guān)，等．ＨＰＬＣ法同時測定人血漿中舍曲此本制劑選擇了阿魏酸作為檢測組分，檢測方法同中國藥林與氯氮平的濃度．中國藥房雜志，２０１２，２３（６）：５２５－５２７．典川芎中的相關(guān)規(guī)定。（收稿日期：２０１３－０９－１２）２．２鑒別藥物的選擇：洋參川芎醒腦片是由西洋參、川芎、作者簡介：卜偉，女，１９８６年３月生，在讀博士，莫斯科國立當(dāng)歸、羌活、細(xì)辛、甘草等組成。鑒別的藥材選擇了君藥和謝東諾夫第一醫(yī)科大學(xué)，１０９８０７佐藥，西洋參、川芎和細(xì)辛，鑒別方法參考了中

5、國藥典中的鑒別方法。川芎是常用活血祛瘀藥，古人有“頭痛必用川氟氯西林鈉的合成工藝山西博康藥業(yè)有限公司（０３００２１）周改平氟氯西林鈉最早由英國Ｂｅｅｃｈａｍ公司研發(fā)。氟氯西林一種制備氟氯的方法不僅操作復(fù)雜，且產(chǎn)品晶型較差，穩(wěn)定鈉為第四代半合成的異惡唑青霉素，通過側(cè)鏈改變使之具性不好。本文在參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上優(yōu)化物料配比，簡化復(fù)有一個受保護(hù)的中央內(nèi)酰胺環(huán)，從而具有抗青霉素酶的作雜操作，通過大量試驗探索，得出了以下的合成路線，解決用，并對胃酸穩(wěn)定，能口服，具有更廣的抗菌譜。它主要通了以往工藝路線復(fù)雜，原料價格相對昂貴，成

6、品純度低、收過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽的生物合成而起到強(qiáng)大的殺菌作率不高等問題。［１］，尤其是對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌等有很強(qiáng)的用１資料與方法滅菌活性。臨床上主要用于治療敏感的革蘭陽性菌引起的１．１原料：氟氯酰氯（由衡水衡林生物科技有限公司生各種感染，包括產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和鏈球菌。在異產(chǎn)）；６－ＡＰＡ［由聯(lián)邦制藥（內(nèi)蒙古）有限公司生產(chǎn)］；異辛酸惡唑青霉素中，有苯唑、氯唑、雙氯及氟氯４種，它們有很相鈉（由石家莊海鑫精細(xì)化工有限公司生產(chǎn)）；其他原料規(guī)格似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，抗菌作用也類似，但由于其在人體中的血藥均為工業(yè)級

7、。濃度及與血漿蛋白的結(jié)合率不同，所以表現(xiàn)出的臨床效果１．２儀器：ＷＺＺ－２型數(shù)字式自動旋光儀，島津Ｌｃ－１０ＡＴＶＰ就有了很大的差異。受試者接受相同劑量的藥物后，氟氯型高效液相色譜儀?？傃帩舛雀哂诒竭蚝吐冗?，類似于雙氯，但氟氯與人體血１．３方法：氟氯西林鈉的合成路線見第１４３０頁圖１。①氟漿蛋白的結(jié)合率類似于苯唑和氯唑，低于雙氯，所以氟氯游氯西林的制備：室溫下，將９．０ｇ６－ＡＰＡ（０．０４２ｍｏｌ）加入到離血藥濃度水平均高于苯唑及氯唑，并且?guī)缀跏请p氯的２４００ｍＬ純化水中，攪拌并滴加１ｍｏｌ／Ｌ的氫氧化鈉［２］

8、?，F(xiàn)在該品（ＮａＯＨ）水溶液，調(diào)節(jié)ｐＨ值到７．０～７．２，反應(yīng)液完全溶清倍，明顯顯示出了強(qiáng)于其他３種藥物的療效種已載入２０００版英國藥典。專利文獻(xiàn)［３］中公開了一種氟后，升溫至２５～３０℃，加入用３０ｍＬ丙酮溶解好的氟氯酰氯西林鈉及其制備方法，先將Ｎ１，Ｎ－二芐基乙二胺鹽與氟氯［３－（２－氯－６－氟苯基）－５－甲基異惡唑－４－碳酰氯；］（１２．８ｇ）氯西林酸