非小細胞肺癌的免疫治療.pdf

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1、現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學2011年l0月第19卷第10期MODERNONCOLOGY,Oct.2011,VOI.19,NO.10tPd,細胞肺癌的免疫治療趙曉,焦順昌【指示性摘要】非小細胞肺癌(NSCLC)是世界上癌癥相關死亡的首要病因。目前,手術切除、放射治療、化療是針對NSCLC的主要治療方法,但大多預后不良。在過去20年里,在治療NSCLC的新方法中,免疫治療發(fā)生了巨大變化并且重新受到重視,免疫治療以及與標準治療方法結合擴大了臨床收益。本文結合新出現(xiàn)的先進的免疫治療方法,對NSCLC免疫治療進行綜述。【關鍵詞】非小細胞肺癌;免疫治

2、療;抗體;疫苗【中圖分類號】11730.51【文獻標識碼】ADOI:10.3969/j.issn.1672—4992.2011.10.61【文章編號l1672—4992一(2011)10—2085—04肺癌是目前對人類健康及生命危害最大的惡性腫瘤之瘤細胞,已有多項研究證實腫瘤組織淋巴細胞浸潤是NSCLC一,全世界每年新增120萬肺癌病例,病人確診時中位年齡預后良好的指標。約65歲,在很多國家肺癌已成為腫瘤患者的第一大死因。腫瘤抗原分為許多大類J。其中,在部分NSCLC和其肺癌最常見的組織學類型是非小細胞肺癌(non—smal

3、lcell他許多不同種類的腫瘤中均有表達的一大類抗原,稱為共有l(wèi)ungcancer,NSCLC),約占肺癌總數(shù)的81%,由于60%的病抗原。其中另一類僅在發(fā)生腫瘤時表達,如由綠色癌家族基人在就診時已屬進展期或無法治愈的III期或IV期,生存因或癌一睪丸基因編碼的MAGE家族成員MAGE—A3,該基時間往往不足一年I2J,即便在接受了徹底手術的早期病人因僅在正常成人的睪丸和胎盤細胞表達,但在35%一50%的中,也有50%于兩年內復發(fā),因此非小細胞肺癌往往是致命IJII/III。期NSCLC內有表達。PRAME(黑素瘤優(yōu)先表達的

4、J。目前,手術切除、放射治療、化療是針對NSCLC的主抗原)首先在黑素瘤內發(fā)現(xiàn),在約70%的NSCLC中有表要治療方法,但大多預后不良。對經(jīng)手術切除后的非小細胞達。另外,還有一類在腫瘤發(fā)生時過量表達的抗原,如我肺癌患者而言,唯一認可的治療方式一化療的收效甚微。手們熟知的EGFR、HER2一nel癌基因粘蛋白一1(MUC1)、術完全切除的非小細胞肺癌,在以鉑類為基礎的化療后5年hTERT和Survivin。EGFR和HER2一neLl在NSCLC患者,尤平均生存率為5.4%。而這些病人中,約三分之一因治療毒其是III期和IV期

5、病人的血漿和支氣管肺泡灌洗液中較正性而無法堅持完成所有療程。在過去的10年中,對腫瘤病常增高[83。MUC1是一種黏膜的跨膜糖蛋白在80%的人的各種新興治療策略應運而生,它們集中針對腫瘤本身以NSCLC有表達并有異常糖基化;hTERT在超過85%的及支持腫瘤的微環(huán)境,主要目標是在提高抗腫瘤能力的同時NSCLC中過表達,提示預后不良[1O3;Survivin的過表達說明減少對病人的不良作用。但近數(shù)十年中肺癌的治療效果沒腫瘤更富侵襲性,發(fā)生淋巴結轉移的可能性更大;過表達有明顯提高,總的5年生存率為40%左右。尤其是免疫療的p53

6、則是提示NSCLC,尤其是腺癌預后的標志t23;40%法和分子靶向酪氨酸激酶受體抑制劑的問世為NSCLC的治的腺癌病人存在k—RAS基因突變,存在p53和k—RAS基療開辟了新途徑,它們的應用以及它們與標準治療方法的聯(lián)因異常的患者對化療都不敏感。合擴大了臨床收益。1.2預測免疫治療療效的指標1NSCLC的免疫學特點和其他許多治療一樣,免疫治療也僅對部分患者有效。1.1NSCLC抗原腫瘤學研究表明,絕大多數(shù)腫瘤的發(fā)生是由于基因發(fā)生體細腫瘤抗原能夠觸發(fā)機體產(chǎn)生針對腫瘤細胞的免疫反應胞突變。癌基因和抑癌基因在腫瘤發(fā)生中起關鍵性作用

7、。一在細胞內蛋白質合成加工過程中產(chǎn)生的腫瘤抗原衍生肽目前,利用基因表達特點預測新藥物毒性、指導患者個體化被HLA分子提呈到細胞表面,由輔助T細胞和細胞毒性T治療的情況日益增多,然而,迄今為止,尚未制定出預測細胞識別并介導腫瘤細胞溶解。與傳統(tǒng)認識不同,目前已明NSCLC患者預后的基因表達標準。最近,一項在NSCLC患確,NSCLC與其他腫瘤一樣,表達多種可被免疫系統(tǒng)定向識者中開展的關于MAGE—A3療效預測生物標記的研究為我別的腫瘤抗原。NSCLC病人的免疫系統(tǒng)能夠自發(fā)地清除腫們帶來了新的希望。2NSCLC的免疫治療【收稿日期

8、】201l一0l一272.1被動免疫治療【修回日期】2011—04—23腫瘤免疫治療分為主動和被動免疫治療兩種。被動免【基金項目】軍隊十一五醫(yī)藥衛(wèi)生科研課題項目(編號:06G106)疫治療是通過給病人輸入治療性的單克隆抗體達到治療目【作者單位】中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院腫瘤科,北京10085

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