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《離子通道概論與鈣通道阻滯藥課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、學(xué)習(xí)目標(biāo)（第二十一章）掌握：鈣通道阻滯藥分類、藥理作用及臨床應(yīng)用及常見不良反應(yīng)熟悉：常用作用于Na+、K+、Ca2+離子通道的藥物了解：離子通道特性、分類及門控機(jī)制DrugsUsedinCardiovascularSystem作用于循環(huán)系統(tǒng)的藥物我國現(xiàn)患心血管病人數(shù)2.3億，每十人中有兩人是心血管病患者。每年死于心腦血管病的人數(shù)達(dá)250萬至300萬，占總死亡人數(shù)的百分之四十五左右。----《中國心血管病報告二〇〇八~二零零九》Epidemiology----WHO,2005RelationshipsamongtheCardiovascularDisease
2、s原發(fā)性心肌損害動脈粥樣硬化壓力負(fù)荷性心肌損害AS發(fā)生在冠狀動脈，當(dāng)冠脈狹窄≥75%就可引起心絞痛HP引起內(nèi)皮損傷,促進(jìn)AS的發(fā)生；AS發(fā)生后限制血管的舒張在其它心臟病存在的情況下,心律失?？烧T發(fā)CHF,而晚期CHF也常因心律失常的發(fā)生而引發(fā)猝死。Drugsusedincardiovascularionchannels離子通道概論及鈣通道阻滯藥新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室離子通道(ionchannels)離子通道是細(xì)胞膜上的一種特殊整合蛋白，對某些離子（K+、Na+、Ca2+等）能選擇通透，其功能是細(xì)胞生物電活動的基礎(chǔ)。特性：通透性（permeation）選擇性
3、（selectivity）門控性（gating）研究技術(shù)：膜片鉗技術(shù)和分子克隆技術(shù)離子通道的晶體結(jié)構(gòu)與模型鉀離子孔道螺旋選擇性過濾器NC（靜息狀態(tài)）（開放狀態(tài)）電壓門控通道：通道啟閉受膜電位的變化影響，如決定細(xì)胞興奮性、不應(yīng)期和傳導(dǎo)性的K+、Na+、Ca2+通道?；瘜W(xué)門控通道（配基門控通道）：通道啟閉則受膜環(huán)境中某些化學(xué)物質(zhì)（如神經(jīng)遞質(zhì)、膜內(nèi)Ca2+濃度等）所決定。機(jī)械門控通道：通道啟閉受膜的局部機(jī)械性刺激，如觸覺的神經(jīng)末梢、聽覺的毛細(xì)胞、血管壁上的內(nèi)皮細(xì)胞及骨骼肌細(xì)胞等都存在這類通道。門控通道的分類離子通道的分類與心血管系統(tǒng)相關(guān)離子通道鈉通道神經(jīng)類鈉通道
4、骨骼肌類鈉通道心肌類鈉通道(持久、瞬時)鈣通道L-型（心肌竇房結(jié)、房室結(jié)）；T-型（心臟傳導(dǎo)組織）鉀通道瞬時外向鉀通道(Ito)延遲整流鉀通道(IK)內(nèi)向整流鉀通道(IK1)起搏電流(If)（一）鈉通道是選擇性允許Na+跨膜通過的離子通道。特點:1.鈉通道均為電壓門控離子通道；2.主要功能是維持細(xì)胞膜的興奮性和傳導(dǎo)；3.存在于興奮性神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌、心肌細(xì)胞；心肌細(xì)胞主要存在于心房、心室肌細(xì)胞和希-普系統(tǒng)。Na+K+K+Na+____K+Ca2+++++01234Na+4.心肌類鈉通道又分為:(1)快鈉通道:激活所需電壓高,失活速度快,快速Na+內(nèi)流，形成
5、心肌動作電位的0位相;(2)慢鈉通道:激活所需電壓低,失活速度慢,參與維持心肌動作電位的2相平臺期;5.激活和失活速度快;快鈉1ms、慢鈉10ms內(nèi)完成。6.阻Na+內(nèi)流,主要代表藥:奎尼丁?？霳a+慢Ca+作用于鈉通道的藥物Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神經(jīng)細(xì)胞（局部麻醉藥和抗癲癇藥）心肌細(xì)胞（Ⅰ類抗心律失常藥--鈉通道阻滯藥）AB（二）鉀通道是選擇性允許K+跨膜通過的離子通道。特點:1.亞型多，作用復(fù)雜;2.分布廣泛；神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌、心肌細(xì)胞、呼吸道、胃腸道等；3.在調(diào)節(jié)細(xì)胞的膜電位和興奮性以及平滑肌舒縮活動中起重要作用；4.心肌類鉀通
6、道:參與心肌細(xì)胞動作電位的復(fù)極化整個過程;5.輕度阻Na+內(nèi)流，主要促K+外流:---代表藥-利多卡因;6.抑制多種鉀電流:代表藥-胺碘酮。心肌動作電位及離子轉(zhuǎn)運動作電位時程（actionpotentialduration,APD）：0～3相,主要受K+外流速度的影響，膜電位恢復(fù)所需時間4相：Na+-K+ATPase4相0相：大量Na+內(nèi)流0+302相：平臺期K+外流，Ca++、Na+內(nèi)流3相:快速復(fù)極末期K+外流mv-901相:快速復(fù)極初期K+短暫外流-70APDIKrIKsIK1INa-CaIto14.心肌類鉀通道:參與心肌細(xì)胞動作電位的復(fù)極化整個過程
7、;5.輕度阻Na+內(nèi)流，主要促K+外流：---代表藥-利多卡因；6.抑制多種鉀電流：代表藥-胺碘酮。K+K+K+作用于電壓門控鉀通道的藥物-+-+K+K+K+Ⅰb類抗心律失常藥-利多卡因（輕度阻Na+，促K+外流）Ⅲ類抗心律失常藥-胺碘酮（鉀通道阻滯藥，延長動作電位時程藥物）：AB（三）鈣通道:是選擇性允許Ca2+跨膜通過的離子通道；1.電壓門控鈣通道:(1)L-型(長程慢通道):是細(xì)胞興奮時Ca2+內(nèi)流的最主要途徑；是二氫吡啶類(硝苯地平等)鈣通道阻滯藥作用部位；(2)T-型（短暫）：多見于心臟傳導(dǎo)組織,對調(diào)節(jié)心臟的自律性有作用；2.電壓門控鈣通道特點：
8、(1)電壓依賴性;(2)激活速度緩慢，為20-30ms；失活速度慢
