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1、替加環(huán)素治療下呼吸道感染的研究進(jìn)展解放軍總醫(yī)院呼吸科佘丹陽針對四環(huán)素類抗生素常見耐藥機(jī)制設(shè)計(jì)的新型甘酰胺類抗生素替加環(huán)素不受核糖體保護(hù)耐藥機(jī)制的影響：與核糖體的親和力比四環(huán)素類抗生素大5倍新的結(jié)合方式和結(jié)合區(qū)域可能會干擾核糖體保護(hù)蛋白的作用機(jī)制替加環(huán)素不受獲得性外排耐藥機(jī)制的影響：可能是無法將替加環(huán)素排出胞外、排出蛋白無法識別或是排出蛋白誘導(dǎo)不足。JAntimicrobChemother(2005)56,611–614替加環(huán)素與其他抗菌藥物的抗菌譜比較ClassMRSAGram-FermentersESBLsP.aeruginosaAnaer
2、obesAPPip/Tazo-++-++++++-++++++-Imipenem/MEPM-++-+++++++-+++++-Ertapanem-++-++++++-+++-FQs-+-+++++-++++-++++-+++ESC(Extended-spectrumceph)-++-+++-+-+++-Tygacil+++++-++++++-+++++-+++替加環(huán)素的藥代動力學(xué)特點(diǎn)濃度依賴性抗菌藥物L(fēng)inearpharmacokineticsCmax=0.87μg/mLCmin=0.13μg/mLAUC0-24h=4.7μg?h/mLt?=
3、42hoursVss=639L,significanttissueuptake主要經(jīng)膽道排泄腎功能減退者無需調(diào)整劑量透析無法清除輕中度肝功能異常無需調(diào)整劑量重度肝功能損害維持劑量減半不經(jīng)過CYP450代謝，很少藥物相互作用Steady-StateSerumConcentrations0.010.1110024681012TimePost-Dose(hr)Concentrationlogscale(μg/mL)替加環(huán)素的組織分布(組織濃度/血清濃度)aPatientsreceivedasingle100-mgIVdoseoftigecyclin
4、epriortosurgery.bHealthysubjectsreceivedasingle100-mgIVdoseoftigecyclinefollowedby50mgIVq12h.Tissue/FluidConcentrationIncreaseinTissuevsSerumGallbladdera38-foldColona2.1-foldSkinBlisterfluida26%lowerthanserumAlveolarcellsb78-foldEpithelialliningfluidb32%greaterthanserumLung
5、a8.6-foldSynovialfluidb0.58-foldBonea0.35-fold替加環(huán)素的肺組織分布ClinicalMedicine:Therapeutics2009:11275–1289替加環(huán)素的臨床應(yīng)用范圍FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥復(fù)雜皮膚軟組織感染復(fù)雜腹腔感染社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎適應(yīng)癥外使用：特殊MDR菌感染的靶向治療MDR非發(fā)酵菌：鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌MDR腸桿菌科細(xì)菌：碳青霉烯耐藥的克雷伯菌MRSAVRE替加環(huán)素治療下呼吸道感染的研究現(xiàn)狀社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥之一醫(yī)院獲得性肺炎現(xiàn)有的研究不支持標(biāo)準(zhǔn)劑量的
6、替加環(huán)素做為HAP（尤其是VAP）的常規(guī)治療選擇最近的研究顯示高劑量替加環(huán)素治療非銅綠假單胞菌HAP（尤其是重癥HAP或VAP）的療效優(yōu)于亞胺培南替加環(huán)素在社區(qū)獲得性肺炎治療中的應(yīng)用替加環(huán)素對CAP常見致病原的體外抗菌活性InfectionandDrugResistance2011:4:77-86替加環(huán)素治療CAP的3期臨床試驗(yàn)multicenter,randomized,double-blindstudies308Study：conductedbetweenJune2003andJuly2005at54centersin8countries
7、inNorthAmerica,SouthAmerica,andMexico/CentralAmerica313Study：conductedfromJanuary2004toJanuary2005at62centersin20countriesinEurope,Africa,andtheAsiaPacificregion隨機(jī)分組治療組：IVTGC(100mginitiallyfollowedby50mgbid)對照組：IVlevofloxacin(500mgevery24hor500mgbid）durationofstudytherapy：7
8、to14days療效判定：TOC:7and23daysafteradministrationofthelastdoseofstudymedicationDiagno
