藥物對(duì)皮膚的毒性作用課件

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1、藥物對(duì)皮膚的毒性作用皮膚的吸收過(guò)程皮膚的結(jié)構(gòu)皮膚是由表皮和真皮組成，兩層緊密結(jié)合，使皮下組織與深部的組織相連。表皮層較薄，平均厚度為0．1—0．2mm真皮則厚為2mm。表皮與真皮之間為基膜。藥物經(jīng)皮膚的吸收途徑通過(guò)表皮而被吸收：是主要途徑。通過(guò)汗腺、皮脂腺和毛囊等皮膚附屬器官而被吸收：它們的橫斷總面積僅占表皮面積的0．1％—1％，此途徑不占重要地位。在最初接觸的10分鐘之內(nèi)，皮膚附屬器官的吸收占優(yōu)勢(shì)，隨時(shí)間延長(zhǎng)，擴(kuò)散系數(shù)變小，通過(guò)角質(zhì)層吸收才轉(zhuǎn)為優(yōu)勢(shì)。藥物經(jīng)表皮吸收包括兩相：第一階段(滲透相)：藥物透過(guò)表皮進(jìn)入真皮

2、。大多數(shù)藥物都是通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散透過(guò)表皮角質(zhì)層。非脂溶性物質(zhì)不易通過(guò)表皮，特別是分子量大于300的更不易通過(guò)。第二階段(吸收相)：是藥物經(jīng)表皮的基膜抵達(dá)真皮層后，逐漸轉(zhuǎn)移進(jìn)入毛細(xì)血管。擴(kuò)散的速度主要取決于它的水溶性和血流量以及組織液和淋巴液的流動(dòng)速度。由此可見(jiàn)，只有同時(shí)在脂、水中易于溶解的藥物，才易通過(guò)皮膚進(jìn)入血液藥物對(duì)皮膚的毒性類型藥疹:當(dāng)藥物進(jìn)入人體后，引起的皮膚黏膜炎癥性反應(yīng)一般起病突然，皮膚發(fā)紅、發(fā)癢并成對(duì)稱分布，先從面頸部開始，依次波及上肢、軀干和下肢，或伴有胃寒、發(fā)熱、全身不適等癥狀。輕的停藥后皮疹逐漸消退

3、，病情嚴(yán)重者有生命危險(xiǎn)。易引起藥疹的藥物磺胺類藥、苯妥英、苯巴比妥、對(duì)氨基水楊酸鈉、保泰松等易引發(fā)剝脫性皮炎型藥疹。青霉素、呋喃唑酮、水楊酸鈉鹽及血清制品(如破傷風(fēng)抗毒素)等，容易引起蕁麻疹型藥疹解熱止痛藥、催眠藥、鎮(zhèn)靜類藥、磺胺類藥物、青霉素及鏈霉素等藥物易引起固定型藥疹和麻疹樣或猩紅熱樣藥疹。汞劑、奎寧及磺胺類藥物可引起濕疹型藥疹。為多形性，可有紅斑、水皰、丘疹、膿皰、糜爛和滲出物等變化藥物的光敏反應(yīng)用藥后，機(jī)體暴露于陽(yáng)光中，皮膚因光線產(chǎn)生的不良反應(yīng)，包括光毒性反應(yīng)和光變態(tài)反應(yīng)兩大類。光毒性反應(yīng)系指藥物吸收的紫

4、外光能量在皮膚中釋放，導(dǎo)致皮膚損傷。一般在光照24小時(shí)左右或更短時(shí)間內(nèi)即可發(fā)生光變態(tài)反應(yīng)是一種遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生于少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)的人發(fā)病時(shí)間則相對(duì)較長(zhǎng)，且有一定的潛伏期引起光敏反應(yīng)的藥物喹諾酮類抗菌藥：主要表現(xiàn)為在光照皮膚處出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱、瘙癢、皰疹等癥狀。這類藥物有包括諾氟沙星、氟羅沙星、氧氟沙星。一般而言，氟喹諾酮類藥物的光毒性反應(yīng)程度為克林沙星最強(qiáng)左氧氟沙星最弱。四環(huán)素類抗生素：該類藥物引起的光敏反應(yīng)類似于輕至重度燒傷。地美環(huán)素、多西環(huán)素、土霉素。非甾體抗炎藥：吡羅昔康的反應(yīng)、萘普生噻嗪類利尿藥：噻嗪類所致的

5、光敏性皮膚損害的形態(tài)多種多樣，可表現(xiàn)為紅斑、皮炎、紅斑狼瘡樣反應(yīng)、苔蘚樣斑塊和瘀點(diǎn)瘀斑。中藥和中成藥：可引起光敏感反應(yīng)的藥物有：連翹、竹黃、前胡、三九胃泰、補(bǔ)骨脂，馬齒莧，紫云英等。原發(fā)性刺激主要指藥物對(duì)皮膚局部產(chǎn)生的刺激作用，刺激癥狀是皮膚接觸到藥物后所產(chǎn)生的一種反應(yīng)。改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷：強(qiáng)酸引起的皮膚凝固性壞死和強(qiáng)堿引起的皮膚溶化性壞死。藥物性皮炎：發(fā)病僅限于直接接觸部位，邊緣清楚。阿司匹林、磺胺類、巴比妥類等。皮膚色素沉著：化合物可以繞過(guò)表皮的屏障直接透過(guò)皮脂腺和毛囊而進(jìn)入真皮引起角化性毛囊損害，影響皮膚色素

6、代謝，產(chǎn)生皮膚色素沉著。硫酸二甲酯、二甲基亞砜。皮膚過(guò)敏反應(yīng)皮膚接觸某種致敏藥物后，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的潛伏期，再遇到該致敏物質(zhì)后，發(fā)生特異性免疫反應(yīng)。這種皮膚損傷不一定限于皮膚接觸部位，可廣泛地而對(duì)稱地發(fā)生，邊緣不清。易引起皮膚過(guò)敏反應(yīng)的藥物有青霉素、磺胺類、氯丙嗪、普魯卡因、苯佐卡因等。藥物超敏反應(yīng)綜合征是一嚴(yán)重的特應(yīng)性多系統(tǒng)反應(yīng)，致死率約8％，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹和多臟器損害伴嗜酸粒細(xì)胞增多又稱DRESS綜合征。皮疹為持續(xù)的丘疹、膿皰或紅斑，可泛發(fā)，常進(jìn)展為剝脫性皮炎，其嚴(yán)重程度與系統(tǒng)損害往往不平行。引起藥物超敏反應(yīng)綜

7、合征最常見(jiàn)的藥物為抗驚厥藥，磺胺類制劑、別嘌醇、地爾硫卓、卡托普利氨苯砜綜合征／砜綜合征服用氨苯砜后出現(xiàn)的一組以發(fā)熱、皮損、肝損害、黃疸、淋巴結(jié)病及溶血性貧血為主要表現(xiàn)的綜合征，非劑量相關(guān)性其中發(fā)熱是所有患者均有的表現(xiàn)，皮疹可表現(xiàn)為紅皮?。瘎兠撔云ぱ住＜t人綜合征由于萬(wàn)古霉素促使肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒，釋放出大量組胺所致，此過(guò)程不依賴IgE和補(bǔ)體的形成。常見(jiàn)于首次靜脈使用萬(wàn)古霉素的患者，多在開始輸液4—10分鐘后發(fā)生，也可在輸完液以后不久出現(xiàn)臨床表現(xiàn)為面頸部和軀干上部紅斑、瘙癢，有時(shí)還可出現(xiàn)低血壓、血管性水腫、胸

8、痛、呼吸困難以及頭暈、頭痛、躁動(dòng)、發(fā)熱、口周感覺(jué)異常等。由于組胺釋放的程度與萬(wàn)古霉素輸注的劑量和速度有關(guān)，因此，每次靜脈給藥時(shí)應(yīng)盡量緩慢，至少要用1小時(shí)以上的時(shí)間。經(jīng)過(guò)皮膚吸收產(chǎn)生全身中毒反應(yīng)有些藥物不引起皮膚形態(tài)學(xué)改變，通過(guò)降低皮膚的屏障作用，增加皮膚細(xì)胞通透性，使皮膚充血，皮膚粘度增高，加速皮膚吸收，引起全身中毒。有機(jī)磷酸酯類藥物經(jīng)皮膚吸收可引起皮膚中毒