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1、第十五章細(xì)胞代謝與基因表達(dá)調(diào)控第一節(jié)細(xì)胞代謝的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)第二節(jié)代謝調(diào)節(jié)第三節(jié)基因表達(dá)調(diào)控第一節(jié)細(xì)胞代謝的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)一、代謝途徑交叉形成網(wǎng)絡(luò)二、分解代謝和合成代謝的單向性三、代謝的基本要略一、代謝途徑交叉形成網(wǎng)絡(luò)1、糖代謝與脂類代謝的相互關(guān)系2、糖代謝與蛋白質(zhì)代謝的相互聯(lián)系3、脂類代謝與蛋白質(zhì)代謝的相互聯(lián)系4、核酸與糖、脂類、蛋白質(zhì)代謝的聯(lián)系糖類脂類氨基酸和核苷酸之間的代謝聯(lián)系PEP丙酮酸生酮氨基酸?-酮戊二酸核糖-5-磷酸甘氨酸天冬氨酸谷氨酰氨丙氨酸甘氨酸絲氨酰蘇氨酸半胱氨酸氨基酸6-磷酸葡萄糖磷酸
2、二羥丙酮乙酰CoA甘油脂肪酸膽固醇亮氨酸賴氨酸酪酰氨色氨酸笨丙氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸乙酰乙酰CoA脂肪核苷酸天冬氨酸天冬酰氨天冬氨酸苯丙酰氨酪氨酸異亮氨酸甲硫酰氨蘇氨酸纈氨酸琥珀酰CoA蘋果酸草酰乙酸檸檬酸異檸檬酸乙醛酸蛋白質(zhì)淀粉、糖原核酸生糖氨基酸谷氨酰氨組氨酸脯氨酸精氨酸谷氨酸延胡索酸琥珀酸丙二單酰CoA1-磷酸葡萄糖1.糖代謝與脂類代謝的相互聯(lián)系糖乙酰CoA,NADPH脂肪酸磷酸二羥丙酮α-磷酸甘油脂肪有氧氧化酵解從頭合成脂肪甘油磷酸二羥丙酮糖代謝脂肪酸乙酰CoA琥珀酸糖(植物)乙醛酸循
3、環(huán)?-氧化糖異生TCA2.糖代謝與蛋白質(zhì)代謝的相互聯(lián)系糖→→α-酮酸氨基酸蛋白質(zhì)NH3蛋白質(zhì)氨基酸α-酮酸糖(生糖氨基酸)3.脂類代謝與蛋白質(zhì)代謝的相互聯(lián)系脂肪甘油磷酸二羥丙酮脂肪酸乙酰CoA氨基酸碳架氨基酸蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)氨基酸酮酸或乙酰CoA脂肪酸脂肪(生酮氨基酸)4.核酸與糖、脂類、蛋白質(zhì)代謝的聯(lián)系核酸是細(xì)胞內(nèi)重要的遺傳物質(zhì),控制著蛋白質(zhì)的合成,影響細(xì)胞的成分和代謝類型。核酸生物合成需要糖和蛋白質(zhì)的代謝中間產(chǎn)物參加,而且需要酶和多種蛋白質(zhì)因子。各類物質(zhì)代謝都離不開(kāi)具備高能磷酸鍵的各種核苷酸,如
4、ATP是能量的“通貨”,此外UTP參與多糖的合成,CTP參與磷脂合成,GTP參與蛋白質(zhì)合成與糖異生作用。核苷酸的一些衍生物具重要生理功能(如CoA、NAD+,NADP+,cAMP,cGMP)。脂肪代謝和糖代謝的關(guān)系延胡索酸琥珀酸蘋果酸草酰乙酸3-磷酸甘油三羧酸循環(huán)乙醛酸循環(huán)甘油乙酰CoA三酰甘油脂肪酸?氧化糖原(或淀粉)1,6-二磷酸果糖磷酸二羥丙酮磷酸烯醇丙酮酸丙酮酸合成植物或微生物二.糖分解和糖異生途徑中相對(duì)獨(dú)立的單向反應(yīng)糖原(或淀粉)1-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖3-磷酸甘油
5、醛?磷酸二羥丙酮2?磷酸烯醇丙酮酸2?丙酮酸葡萄糖己糖激酶果糖激酶二磷酸果糖磷酸酯酶丙酮酸激酶丙酮酸羧化酶6-磷酸葡萄糖磷酸酯酶6-磷酸葡萄糖2?草酰乙酸PEP羧激酶ATP攜帶能量由能源傳遞給細(xì)胞的需能過(guò)程ATPADP+Pi太陽(yáng)能化學(xué)能生物合成細(xì)胞運(yùn)動(dòng)膜運(yùn)輸通過(guò)NADPH循環(huán)將還原力由分解代謝轉(zhuǎn)移給生物合成反應(yīng)NADPH+H+NADP+分解代謝還原性有機(jī)物還原性生物合成反應(yīng)氧化物還原性生物合成產(chǎn)物氧化前體三.代謝的基本要略由ATP、還原力和構(gòu)造單元可合成各類生物分子,并進(jìn)而裝配成生物不同層次的結(jié)
6、構(gòu)。生物合成和生物形態(tài)建成是一個(gè)耗能和增加有序結(jié)構(gòu)的過(guò)程,需要由物質(zhì)流、能量流和信息流來(lái)支持。脂肪葡萄糖、其它單糖三羧酸循環(huán)電子傳遞(氧化)蛋白質(zhì)脂肪酸、甘油多糖氨基酸乙酰CoAe-磷酸化+Pi小分子化合物分解成共同的中間產(chǎn)物(如丙酮酸、乙酰CoA等)共同中間物進(jìn)入三羧酸循環(huán),氧化脫下的氫由電子傳遞鏈傳遞生成H2O,釋放出大量能量,其中一部分通過(guò)磷酸化儲(chǔ)存在ATP中。大分子降解成基本結(jié)構(gòu)單位生物氧化的三個(gè)階段NADPH生物系統(tǒng)中的能流(胞液)(線粒體)(PEP)丙氨酸天冬氨酸谷氨酸(轉(zhuǎn)氨基作用)
7、糖的分解代謝和糖異生的關(guān)系一、代謝調(diào)節(jié)的概念二、酶水平的調(diào)節(jié)三、細(xì)胞結(jié)構(gòu)對(duì)代謝途徑的分隔控制調(diào)節(jié)四、激素調(diào)節(jié)和跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第二節(jié)代謝調(diào)節(jié)一.代謝調(diào)節(jié)生命是靠代謝的正常運(yùn)轉(zhuǎn)維持的。生命有限的空間內(nèi)同時(shí)有那麼多復(fù)雜的代謝途徑在運(yùn)轉(zhuǎn),必須有靈巧而嚴(yán)密的調(diào)節(jié)機(jī)制,才能使代謝適應(yīng)外界環(huán)境的變化與生物自身生長(zhǎng)發(fā)育的需要。調(diào)節(jié)失靈便會(huì)導(dǎo)致代謝障礙,出現(xiàn)病態(tài)甚至危及生命。在漫長(zhǎng)的生物進(jìn)化歷程中,機(jī)體的結(jié)構(gòu)、代謝和生理功能越來(lái)越復(fù)雜,代謝調(diào)節(jié)機(jī)制也隨之更為復(fù)雜。代謝調(diào)節(jié)的四級(jí)水平:酶水平調(diào)節(jié)細(xì)胞水平調(diào)節(jié)激素水平調(diào)
8、節(jié)神經(jīng)水平調(diào)節(jié)多細(xì)胞整體水平調(diào)節(jié)1、酶的別構(gòu)效應(yīng)?酶活性的前饋和反饋調(diào)節(jié)2、產(chǎn)能反應(yīng)與需能反應(yīng)的調(diào)節(jié)3、酶的共價(jià)修飾與級(jí)聯(lián)放大機(jī)制二、酶水平的調(diào)節(jié)酶活性的前饋和反饋調(diào)節(jié)前饋(feedforward)和反饋(feedback)是來(lái)自電子工程學(xué)的術(shù)語(yǔ),前者的意思是“輸入對(duì)輸出的影響”,后者的意思是“輸出對(duì)輸入的影響”,這里分別借用來(lái)說(shuō)明底物和代謝產(chǎn)物對(duì)代謝過(guò)程的調(diào)節(jié)作用。這種調(diào)節(jié)可能是正調(diào)控,也可能是負(fù)調(diào)控,其調(diào)節(jié)機(jī)理是通過(guò)酶的變構(gòu)效應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。S0SnS2S1E0E1En-1或+—或+—反饋前饋反