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1、波立維在急性冠脈綜合征治療中的應(yīng)用急性冠狀動(dòng)脈綜合征非持續(xù)性ST-段抬高持續(xù)性ST-段抬高不穩(wěn)定性心絞痛無Q波MIQ-波MI心肌梗死CPK-MB肌鈣蛋白PlateletActivationMechanismArachidonicacidCollagenvWFThrombinEpinephrineADPTxA2GPIIb/IIIaactivationAspirinClopedigrelTiclopidineHeparinHirudinLMWHPlateletaggregationThrombusformationGPIIb/IIIareceptorblocker
2、波立維?與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用機(jī)理血小板聚集纖維蛋白原TxA2纖維蛋白原結(jié)合位點(diǎn)ADP血小板波立維?阿司匹林波立維?背景波立維?作用于血小板介導(dǎo)的血栓形成中的關(guān)鍵因素－ADPCAPRIE研究顯示波立維?可降低血栓性事件的發(fā)生(心肌梗死、腦卒中、血管性死亡)波立維?安全性至少與阿司匹林相當(dāng)，胃腸道安全性明顯優(yōu)于阿司匹林研究資料支持在包括阿司匹林的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，使用波立維?可獲得更大的益處CLASSICS研究顯示介入治療時(shí)時(shí)波立維?可替代噻氯匹定，安全性優(yōu)于噻氯匹定JarvisBetalDrugs2000;60:347–377AntiplateletTrialist
3、s’CollaborationBMJ1999;308:81–106CAPRIESteeringCommitteeLancet1996:348:1329–1339423931123843.128.417.101020304050100mg200mg400mg600mg2hrs4hrs**出血時(shí)間血小板抑制率(%)12負(fù)荷劑量選擇KlefferGetal.ThrombHaemost1989;62(1):411(Abstract)*300mg*出血時(shí)間ClopidogrelinUnstableAngina toPreventRecurrentIschemicEven
4、ts氯吡格雷應(yīng)用于不穩(wěn)定心絞痛患者以預(yù)防缺血事件再發(fā)入選條件必須符合下列所有條件：1.疑有急性冠脈綜合征(ACS)而ST段抬高<1mm(不穩(wěn)定性心絞痛或NQMI)2.最近一次發(fā)作的起病24小時(shí)內(nèi)就診3.臨床病史中具有典型缺血性胸痛，新起病或病情惡化，即靜息時(shí)或輕微活動(dòng)時(shí)胸痛(持續(xù)超過5分鐘或需舌下含服硝酸甘油片以緩解胸痛)4.心電圖變化符合缺血性*，如：ST段壓低(2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)為1mm)T波倒置(2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)為2mm)超急性高尖的T波或心肌酶學(xué)或心臟肌鈣蛋白I或T>2倍正常值上限*最初，即使沒有新的心電圖改變，只要年齡>60歲且具有缺血的客觀證據(jù)的患者均為合格
5、的入選研究對象。但是，在最初3000例患者入選后，所有患者均需同時(shí)具備心電圖變化或心肌標(biāo)志物的升高。CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–2041排除標(biāo)準(zhǔn)具有下列任一情況：年齡<21歲既往中風(fēng)致殘(嚴(yán)重的腦缺陷，如患者臥床不能活動(dòng)或癡呆)既往顱內(nèi)出血或出血性中風(fēng)嚴(yán)重的合并疾病狀態(tài)，以致預(yù)期生存<12個(gè)月嚴(yán)重心力衰竭(NYHAIV級)未經(jīng)控制的高血壓正在使用口服抗凝藥、非研究的抗血小板藥物(包括噻氯匹定或波立維?)或長期使用NSAIDs患者同時(shí)正在參加其它任何藥物或醫(yī)療設(shè)備的研究CUREStudyInvestig
6、atorsEurHeartJ2000;21:2033–2041CURE－研究設(shè)計(jì)12月或最后隨訪安慰劑負(fù)荷劑量波立維?75mg每日一次 (~6250例患者)安慰劑1片每日一次 (~6250例患者)9月隨訪3月隨訪出院隨訪1月隨訪無ST段抬高的急性冠脈綜合征RN?12,50028個(gè)國家雙盲治療3－12個(gè)月阿司匹林75–325mg阿司匹林75–325mg第一天6月隨訪波立維?300mg負(fù)荷劑量(不穩(wěn)定性心絞痛或非ST段抬高性心肌梗死)RR=隨機(jī)分組CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–2041CURE－主要終點(diǎn)下列
7、一組事件中的任一事件首次發(fā)生:心血管死亡心肌梗死中風(fēng)(缺血性，出血性，或類型不能確定)下列一組事件中的任一事件首次發(fā)生:心血管死亡心肌梗死中風(fēng)(缺血性，出血性，或類型不能確定)頑固性缺血CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:2033–2041CURE－基線特征波立維?+單純 標(biāo)準(zhǔn)治療?標(biāo)準(zhǔn)治療?(n=6259)(n=6303)年齡(平均,歲)64.264.2男性(%)61.361.7女性(%)38.738.3不穩(wěn)定性心絞痛(%)74.974.9無ST段抬高的心肌梗死(%)25.125.1心電圖異常(%)93.793?in
8、cludingASATheCUREIn
