液體制劑混懸劑講課講稿.ppt

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1、液體制劑混懸劑掌握與熟悉1.熟練掌握提高混懸劑穩(wěn)定性的方法2.掌握影響混懸劑穩(wěn)定性的因素（Stoke’s定律）（次重點）3.熟悉混懸劑的一般制備方法4.熟悉混懸劑的質(zhì)量評價。2內(nèi)容提要1.概述2.混懸劑的物理穩(wěn)定性3.混懸劑的穩(wěn)定劑4.混懸劑的制備5.混懸劑的質(zhì)量評價3混懸劑(suspensions)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。分散相微粒一般0.5μm～10μm，也可達50μm干混懸劑是按混懸劑的要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖，即可迅速分散成

2、混懸劑。為動力學和熱力學不穩(wěn)定體系。舉例：紅霉素混懸劑、氫氧化鎂鋁混懸劑、頭孢拉定干混懸劑混懸劑的定義4難溶性藥物或在給定溶劑體積內(nèi)藥物劑量超過溶解度而不能以溶液劑形式應用-醋酸氫化可的松；在水中易水解或具有異味難服用的藥物可制成難溶性的鹽或酯等形式應用-提高穩(wěn)定性；兩種溶液混合時藥物溶解度降低析出固體藥物；為使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等—胰島素鋅混懸液；毒劇藥或劑量小的藥物不應制成混懸劑使用。適合制備混懸劑的藥物注意5藥物本身的化學性質(zhì)應穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應符合要求；混懸劑

3、中藥物微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度應緩慢，沉降后不應有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應迅速均勻分散；應有一定的粘度要求；外用混懸劑應容易涂布。三、混懸劑的質(zhì)量要求6二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（本節(jié)重點，p153）混懸劑屬動力學和熱力學不穩(wěn)定體系1.動力學不穩(wěn)定性的原因混懸劑中的微粒在重力作用下，發(fā)生沉降現(xiàn)象2.熱力學不穩(wěn)定性的原因混懸劑中的分散微粒比較小，相界面比較大，分散度大，因此微粒間易出現(xiàn)相互聚結(jié)，以降低微粒表面的自由能，使體系趨于穩(wěn)定。7（一）混懸粒子的沉降速度Stoke’s定律：V=2r2(?1-

4、?2)g/9?沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度重力加速度8Stoke’s沉降速度定律意義（掌握）由Stokes沉降速度定律可知，微粒沉降速度V與微粒半徑平方r2、微粒與分散介質(zhì)的密度差ρ1－ρ2成正比，與分散介質(zhì)的粘度η成反比?；鞈覄┲形⒘５某两邓俣纫扔嬎憬Y(jié)果小的多。（一）混懸粒子的沉降速度9由Stoke’s定律得出提高混懸劑穩(wěn)定性的方法1.r?（最有效），但r值不能太小，否則會增加其熱力學不穩(wěn)定性。2.??或(?1-?2)?，要求加入助懸劑。10沉降速度微粒的荷電與水化絮凝與反絮凝結(jié)晶微粒的

5、長大分散相的濃度和溫度影響混懸劑物理穩(wěn)定性的因素11（一）沉降速度影響混懸劑物理穩(wěn)定性的因素12混懸劑微粒因自身解離或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與ζ電位（主）雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié)（疏水性藥物弱）向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝。（二）混懸微粒的荷電與水化13（三）絮凝與反絮凝影響混懸劑物理穩(wěn)定性的因素常用的絮凝劑和反絮凝劑：酒石酸鹽，枸櫞酸鹽，氯化鋁14吸附層和擴散層構(gòu)成的電性相反的電層稱雙電層，兩層之間的電位

6、差為ζ-電位（勢），進入吸附層離子越多，留在擴散層離子越少，ζ-電勢越小。溶液為中性吸附層擴散層負電反離子15在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)（ζ-電勢升高，增加微粒間的電荷的排斥力），使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝絮凝特點：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復均勻混懸狀態(tài)20～25mV絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質(zhì)(三)絮凝與反絮凝16當VA稍大于VR時，可形成疏松的聚集體，絮凝。當VR>V

7、A時，非絮凝。當VA>>VR時，結(jié)餅。非絮凝結(jié)餅絮凝影響混懸劑穩(wěn)定性的因素斥力引力17（四）結(jié)晶微粒的長大OstwaldFreundlich方程：微粒小于0.1um時,Log(S2/S1)=(1/r2-1/r1)2?M/?RT（掌握方程名稱與公式的對應）S1和S2分別為半徑為r1、r2的藥物的溶解度，?為表面張力，?為氣體常數(shù)，T為絕對溫度。混懸劑體系中，微粒的半徑相差愈多，溶解度相差愈大，混懸劑中的小微粒逐漸溶解變得愈小，大微粒變得愈來愈大，沉降速度加快，致使混懸劑的穩(wěn)定性降低。18（五）分散相的濃度和溫度

8、同一分散介質(zhì)中分散相濃度增加?，混懸劑穩(wěn)定性?降低。溫度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破壞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞混懸劑的物理穩(wěn)定性或藥效19（一）加入助懸劑(suspendingagents)助懸劑的定義：能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。提高混懸劑穩(wěn)定性的方法（熟練掌握）20助懸劑的作用（掌握）①增加分散介質(zhì)黏度，降低微粒的沉降速度；②被微粒表面吸附，形成機械性