中藥新藥的藥理學(xué)毒理學(xué)研究.ppt

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1、第四章中藥新藥的藥理學(xué)、毒理學(xué)研究中藥新藥的概念和申報(bào)時(shí)對(duì)藥理毒理研究的要求1．新藥的概念　　新藥系指我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品，已生產(chǎn)的藥品凡增加新的適應(yīng)證，改變給藥途徑和改變劑型的亦屬新藥范圍。2．中藥新藥的分類和各類新藥對(duì)藥理、毒理研究的要求。中藥新藥的分類根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，將中藥新藥分為11類。各類新藥對(duì)藥理、毒理研究的不同要求中藥新藥藥理學(xué)研究的基本內(nèi)容1．主要藥效學(xué)試驗(yàn)　主要藥效的研究　選擇試驗(yàn)方法　對(duì)不同類別新藥的原則要求　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物　對(duì)受試藥物的要求　對(duì)照的要求和目的　給藥劑

2、量與途徑2．一般藥理研究中藥新藥藥理學(xué)研究的基本內(nèi)容→主要藥效的研究1．主要藥效確定　　中藥新藥成分復(fù)雜，作用廣泛。2．實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求　　根據(jù)新藥主治（病或證），參照其功能，選擇能夠反映其療效本質(zhì)的藥效進(jìn)行重點(diǎn)研究；間接證實(shí)其藥效的輔助試驗(yàn)可酌情選作。要分清主次。中藥新藥藥理學(xué)研究的基本內(nèi)容→選擇試驗(yàn)方法1．藥理試驗(yàn)方法①體外實(shí)驗(yàn)（離體實(shí)驗(yàn)）　　②體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：采用臨床所用給藥途徑，給藥劑量參考臨床，實(shí)驗(yàn)結(jié)果接近于臨床。　　體外、體內(nèi)試驗(yàn)在新藥研究中很重要，兩者可以相互補(bǔ)充，但新藥研究一般更強(qiáng)調(diào)體內(nèi)試驗(yàn)。選

3、擇試驗(yàn)方法2．動(dòng)物模型①建立動(dòng)物模型的必要性。　　有些藥理作用在正常動(dòng)物身上無(wú)法體現(xiàn)，如：鎮(zhèn)痛作用，要在疼痛動(dòng)物模型身上觀察。　　病理模型，比正常機(jī)體更接近病人的機(jī)能狀態(tài)。②病理模型種類。　　制備中醫(yī)臨床病或證的病理模型，或接近的模型。　　一般藥理實(shí)驗(yàn)常采用的病理模型。選擇試驗(yàn)方法3．觀察指標(biāo)　　要求　特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀、定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測(cè)。中藥新藥藥理學(xué)研究的基本內(nèi)容→對(duì)不同類別新藥的原則要求1.一般中藥新藥，應(yīng)從多方面充分證實(shí)其主要治療作用以及較重要的其他治療作用。2.

4、新藥材、有效成分或有效部位、中藥注射劑等，應(yīng)在更高的技術(shù)水平上通過(guò)體內(nèi)、體外多種試驗(yàn)方法，論證新藥藥效。3.改變劑型的新藥可選用幾項(xiàng)主要藥效試驗(yàn)或提供詳細(xì)文獻(xiàn)資料。以原劑型作對(duì)比。4.增加適應(yīng)證的中藥新藥可只做新增加病證的主要藥效試驗(yàn)。中藥新藥藥理學(xué)研究的基本內(nèi)容→實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1．選用與人的機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)、疾病特點(diǎn)和機(jī)能反應(yīng)相近似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。2．選用遺傳背景明確，模型指標(biāo)顯著、穩(wěn)定，解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物。3．還應(yīng)考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是否易得，是否經(jīng)濟(jì)，是否容易飼養(yǎng)和管理。4．原始記錄和申報(bào)資料中均應(yīng)注明動(dòng)

5、物的種類、品種、品系、年齡、體重、健康狀況、來(lái)源、合格證號(hào)等。中藥新藥藥理學(xué)研究的基本內(nèi)容→對(duì)受試藥物的要求1．藥材須經(jīng)生藥學(xué)家鑒定，符合標(biāo)準(zhǔn)，并明確品種、產(chǎn)地、藥用部位、炮制方法等。2．新中藥復(fù)方制劑的處方必須固定。制劑的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量基本穩(wěn)定，與臨床用藥的劑型和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相同。3．對(duì)注射給藥或離體試驗(yàn)，應(yīng)注意藥物中雜質(zhì)、不溶物質(zhì)、電解質(zhì)、酸堿度等因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的干擾。4．藥效試驗(yàn)可選用不含賦形劑的中藥制劑或提取物。中藥新藥藥理學(xué)研究的基本內(nèi)容→對(duì)照的要求和目的1．正常對(duì)照組　　①要求不加任何處理，指在正常

6、條件下進(jìn)行觀察和對(duì)照，給藥組如是灌胃給藥，對(duì)照組應(yīng)用灌胃溶劑。　　②目的對(duì)比觀察模型是否成功；觀察被試藥能否使病理改變恢復(fù)正常。對(duì)照的要求和目的2．陽(yáng)性藥對(duì)照組　?、僖蟪盟幬锸且阎幬锿猓渌磺袟l件與受試藥組相同；所選藥必須是藥典所有的或國(guó)家批準(zhǔn)的品種，如用西藥，則采用公認(rèn)的，療效可靠的。　　②目的對(duì)比新藥的特點(diǎn)；說(shuō)明所用方法的可靠性。對(duì)照的要求和目的3．模型對(duì)照組　?、僖蟪挥盟幫猓渌幚硗o藥組，模型要符合中醫(yī)證或病的模型。　?、谀康膶?duì)比觀察受試藥的藥理作用。中藥新藥藥理學(xué)研究的基本內(nèi)

7、容→給藥劑量與途徑1．給藥劑量　　一般應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量組，大動(dòng)物、操作特殊困難者可設(shè)兩個(gè)劑量組，劑量選擇要合理，中劑量可設(shè)等效劑量，劑量差按等比級(jí)數(shù)2～3倍。2．給藥途徑　　新藥材、有效成分或部位要選用兩種給藥途徑，其中一種應(yīng)與臨床給藥途徑相同。其他類中新藥可僅用一種與臨床相同的給藥途徑。中藥新藥藥理學(xué)研究的基本內(nèi)容→一般藥理研究?jī)H新藥材、有效成分或部位、中藥注射劑需要申報(bào)，其他類中藥新藥免報(bào)。1．動(dòng)物　　常用小鼠、大鼠、貓、犬類，最好采用清醒動(dòng)物，也可用麻醉動(dòng)物。2．觀察指標(biāo)精神神經(jīng)系統(tǒng)　小鼠或大鼠的自主

8、活動(dòng)，與中樞抑制藥有無(wú)協(xié)同作用（延長(zhǎng)巴比妥類的睡眠時(shí)間，和睡眠率）對(duì)中樞興奮藥有拮抗作用（對(duì)戊四唑和士的寧所致驚厥的影響）。心血管系統(tǒng)　觀察藥物對(duì)麻醉貓或犬的血壓、心率和心電圖的影響。呼吸系統(tǒng)　觀察給藥前、后呼吸頻率、呼吸深度的變化。其他　根據(jù)藥物作用特點(diǎn)，觀察相應(yīng)的指標(biāo)。3．藥物給藥途徑　給藥途徑應(yīng)與臨床一致。否則應(yīng)申述理由。劑量　選擇主要藥效作用的2～3個(gè)劑量。對(duì)照