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1、生物藥劑學(xué)-第三章-非口服給藥的吸收黏膜給藥的藥物吸收第三節(jié)第二節(jié)第一節(jié)注射給藥的藥物吸收皮膚給藥的藥物吸收第四節(jié)眼部給藥口腔給藥鼻腔給藥肺部給藥陰道給藥直腸給藥第三章非口服給藥的吸收給藥途徑與吸收速度直腸舌下腹腔吸入臨床上起效最快的是靜脈注射，常用于急救；最簡(jiǎn)便、安全和常用的是口服給藥，常用于門(mén)診患者。皮膚口服皮下肌內(nèi)第三章非口服給藥的吸收一、給藥部位與吸收途徑第一節(jié)注射給藥1.靜脈注射藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，不存在吸收過(guò)程作用迅速，生物利用度為100%注射結(jié)束時(shí)血藥濃度最高注射容量<50ml肌內(nèi)注射或皮下注射刺激性太大的藥物必須靜脈注射最理想部位為前臂內(nèi)側(cè)的近端大靜脈藥物制劑常為水
2、溶液或水醇溶液，有時(shí)為乳劑或脂質(zhì)體第一節(jié)注射給藥2.肌內(nèi)注射起效速率僅次于靜脈注射較iv更安全，較皮下注射刺激性更小有吸收過(guò)程：肌肉→血液循環(huán)藥物通過(guò)毛細(xì)血管吸收；藥物通過(guò)淋巴吸收注射容量為2～5ml制劑可為水溶液或油溶液、乳液或混懸液第一節(jié)注射給藥2.肌內(nèi)注射第一節(jié)注射給藥3.皮下與皮內(nèi)注射皮下注射后藥物吸收較肌內(nèi)注射慢，有時(shí)甚至比口服更慢常用于疫苗和菌苗的預(yù)防接種、局部麻醉及某些藥物的注射。需延長(zhǎng)作用時(shí)間的藥物可采用皮下注射或皮下植入注射容量1～2ml注射液不應(yīng)有刺激性皮內(nèi)注射一般作皮膚診斷與過(guò)敏試驗(yàn)，藥物很難進(jìn)入血液循環(huán)第一節(jié)注射給藥4.其他部位注射動(dòng)脈內(nèi)注射ia：為使治療藥物或診
3、斷藥物靶向至特殊組織器官，無(wú)吸收過(guò)程和肺首過(guò)效應(yīng)；但危險(xiǎn)性大，極少使用腹腔內(nèi)注射ip：以門(mén)靜脈為主要吸收途徑，肝首過(guò)效應(yīng)明顯，多用于動(dòng)物試驗(yàn)鞘內(nèi)注射：可克服血腦屏障。近年來(lái)，鞘內(nèi)注射化療藥物成為防治中樞神經(jīng)性白血病(CNS)最有效的方法之一。第一節(jié)注射給藥二、影響注射給藥吸收的因素生理因素藥物性質(zhì)劑型因素第一節(jié)注射給藥注射部位血流狀態(tài)的影響： 三角肌>大腿外側(cè)肌>臀大肌淋巴液的流速：水溶性大分子藥物 油溶媒注射液藥物促進(jìn)吸收因素：按摩，熱敷，運(yùn)動(dòng)減慢吸收因素：結(jié)扎、冷敷、與腎上腺素合用1.生理因素第一節(jié)注射給藥2.藥物理化性質(zhì)分子量小的藥物由血管轉(zhuǎn)運(yùn)，分子量大的通過(guò)淋巴途徑吸收解離度和脂
4、溶性影響不大。毛細(xì)血管壁的膜孔半徑3nm，允許＜800的藥物分子通過(guò)難溶性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過(guò)程蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速度＜透膜速率時(shí)，成為限速過(guò)程第一節(jié)注射給藥3.劑型因素藥物從制劑中的釋放是藥物吸收的限速過(guò)程，各種注射劑中的藥物釋放速率有以下順序：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸液第一節(jié)注射給藥（1）溶液型注射劑藥物以分子或離子形式分散在水中，吸收迅速難溶性藥物使用非水溶劑，稀釋后析出沉淀，吸收緩慢，不規(guī)則或不完全嚴(yán)重偏離生理pH的溶媒：在組織液的pH下可析出沉淀低滲時(shí)藥物擴(kuò)散速度增大；高滲時(shí)藥物擴(kuò)散速度減小以油為溶媒的注射劑緩釋高分子附加劑
5、使黏度增加可調(diào)節(jié)吸收速率第一節(jié)注射給藥（2）混懸型注射劑注射后藥物微粒沉積在注射部位藥物被吸收前需經(jīng)過(guò)溶出與擴(kuò)散過(guò)程，吸收較慢藥物在組織的溶出是限速過(guò)程助懸劑影響藥物吸收Iv、ia或ip注射含粒徑為0.1～0.2μm固體微粒的水混懸液后，微粒被動(dòng)靶向,在肝、脾等器官富集油混懸液一般采用im注射,藥物的吸收可長(zhǎng)達(dá)數(shù)星期至數(shù)月第一節(jié)注射給藥（3）乳劑型注射劑O/W型乳劑（靜脈乳）的乳滴粒徑大小為1μm左右，iv注射后可被動(dòng)靶向乳劑型注射劑im注射后，藥物多通過(guò)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，適用于淋巴造影和淋巴轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤治療長(zhǎng)效作用第一節(jié)注射給藥（4）微粒型注射劑主要是微球、脂質(zhì)體和納米粒等，這些微粒皮下
6、或肌內(nèi)注射后，通常具有緩釋、長(zhǎng)效的作用。第一節(jié)注射給藥結(jié)核病的化學(xué)治療是人類(lèi)控制結(jié)核病的主要手段，20世紀(jì)70年代以前，鏈霉素、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺相繼問(wèn)世，它們組成強(qiáng)有力的“四聯(lián)”治療方案，使控制結(jié)核病流行成為可能。1944年發(fā)明的鏈霉素（streptomycin,SM）是最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物，屬氨基糖苷類(lèi)抗生素，對(duì)細(xì)胞外的結(jié)核菌有快速殺滅作用，單用SM治療肺結(jié)核2～3個(gè)月就可使臨床癥狀和X線影像得以改善，是WHO建議的標(biāo)準(zhǔn)短程治療結(jié)核病方案中的適用藥物。給藥途徑和劑量為：治療強(qiáng)化期成人每日肌內(nèi)注射0.75g，鞏固期采用間歇療法，每周3次，每次肌內(nèi)注射0.75g。問(wèn)題：1.應(yīng)用
7、鏈霉素治療結(jié)核病時(shí)能否用口服給藥方式？2.鏈霉素能否靜脈推注？案例分析第二節(jié)皮膚給藥皮膚給藥既可以起局部治療作用也可以起全身治療作用，為一些慢性疾病和局部鎮(zhèn)痛的治療及預(yù)防提供一種簡(jiǎn)單、方便和有效的給藥方式。皮膚給藥常用的劑型有哪些？一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)表皮真皮皮下組織皮膚附屬器角質(zhì)層透明層顆粒層棘層基底層毛發(fā)皮脂腺汗腺1.皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)第二節(jié)皮膚給藥1.皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)角質(zhì)層細(xì)胞膜不是類(lèi)脂質(zhì)雙分子結(jié)構(gòu)，而是一種致密的交聯(lián)
