藥物化學實驗講義

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1、藥物化學實驗必做實驗：1.苯妥英鋅；2.磺胺醋酰鈉；3.苯佐卡因；4.撲熱息痛的合成河北聯(lián)合大學藥學院藥物化學學科2012年3月-9-實驗一苯妥英鋅（Phenytoin-Zn）的合成一、目的要求1.學習二苯羥乙酸重排反應機理。2.掌握用三氯化鐵氧化的實驗方法。二、實驗原理苯妥英鋅可作為抗癲癇藥，用于治療癲癇大發(fā)作，也可用于三叉神經(jīng)痛。苯妥英鋅化學名為5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鋅，化學結(jié)構式為：苯妥英鋅為白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。合成路線如下：三、實驗方法（一）聯(lián)苯甲酰的制備投入3.0g安息香，9ml冰醋酸，10%濃度CuSO4·5H2O水溶液

2、20滴，1.5g硝酸銨*，沸石一粒，加入到100ml單口球形瓶中，裝好回流冷凝管，回流反應60min。將反應液傾入盛有50mL水的燒杯中，用少量水洗滌球形瓶合并至燒杯，攪碎產(chǎn)物，抽濾，結(jié)晶用少量水洗，干燥，得粗品2.1—2.4g，收率70—80%。如果要制備純品，可以將粗品可以用75%乙醇重結(jié)晶，產(chǎn)品mp94-96℃。*該方法是改進的氧化安息香為二苯基乙二酮的方法，使用二價銅離子為催化劑，硝酸鹽為氧化劑。請思考原理。-9-（二）苯妥英的制備在裝有球形冷凝器的100mL圓底燒瓶中，依次加入聯(lián)苯甲酰2g，尿素0.7g，20%氫氧化鈉6mL，50%乙醇10mL及沸石一粒，直火加熱，回流反應30

3、min，然后加入沸水60mL，活性碳0.3g，煮沸脫色10min，放冷過濾。濾液用10%鹽酸調(diào)pH6，析出結(jié)晶，抽濾。結(jié)晶用少量水洗，干燥，得粗品，計算收率。（三）苯妥英鋅的制備將苯妥英0.5g置于50mL燒杯中，加入氨水（15mLNH3.H2O+10mLH2O），盡量使苯妥英溶解，如有不溶物抽濾除去。另取0.3gZnSO4.7H2O加3mL水溶解，然后加到苯妥英銨水溶液中，析出白色沉淀，抽濾，結(jié)晶用少量水洗，干燥，得苯妥英鋅，稱重，測分解點，計算收率。注釋：1.制備聯(lián)苯甲酰時，直火加熱至中沸，通過測其熔點控制質(zhì)量。2.苯妥英鋅的分解點較高，測時應注意觀察。實驗二磺胺醋酰鈉（Sulfac

4、etamideSodium）的合成一、目的要求1.通過磺胺醋酰鈉的合成，了解用控制pH、溫度等反應條件純化產(chǎn)品的方法。2.加深對磺胺類藥物一般理化性質(zhì)的認識。二、實驗原理磺胺醋酰鈉用于治療結(jié)膜炎、沙眼及其它眼部感染?；前反柞ｂc化學名為N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺鈉-水合物，化學結(jié)構式為：磺胺醋酰鈉為白色結(jié)晶性粉末；無臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。合成路線如下：-9-三、實驗方法（一）磺胺醋酰的制備在裝有攪拌棒及溫度計的100mL三頸瓶中，加入磺胺17.2g，22.5%氫氧化鈉22mL，開動攪拌，于水浴上加熱至50℃左右。待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6mL，77%

5、氫氧化鈉12.5mL（首先，加入醋酐3.6mL，77%氫氧化鈉2.5mL；隨后，每次間隔5min，將剩余的77%氫氧化鈉和醋酐分5次交替加入）。加料期間反應溫度維持在50~55℃；加料完畢繼續(xù)保持此溫度反應30min。反應完畢，停止攪拌，將反應液傾入250mL燒杯中，加水20mL稀釋，于冷水浴中用36%鹽酸調(diào)至pH7，放置30min，并不時攪拌析出固體，抽濾除去。濾液用36%鹽酸調(diào)至pH4~5，抽濾，得白色粉末。用3倍量（3mL/g）10%鹽酸溶解得到的白色粉末，不時攪拌，盡量使單乙酰物成鹽酸鹽溶解，抽濾除不溶物。濾液加少量活性碳室溫脫色10min，抽濾。濾液用40%氫氧化鈉調(diào)至pH5，

6、析出磺胺醋酰，抽濾，壓干。干燥，測熔點（mp.179~184℃）。若產(chǎn)品不和格，可用熱水（1:5）精制。（二）磺胺醋酰鈉的制備將磺胺醋酰置于50mL燒杯中，于90℃熱水浴上滴加計算量的20%氫氧化鈉至固體恰好溶解，放冷，析出結(jié)晶，抽濾（用丙酮轉(zhuǎn)移），壓干，干燥，計算收率。思考題：1.?；禾幚淼倪^程中，pH7時析出的固體是什么？pH5時析出的固體是什么？10%鹽酸中的不溶物是什么？2.反應堿性過強其結(jié)果磺胺較多，磺胺醋酰次之，雙乙酰物較少；堿性過弱其結(jié)果雙乙酰物較多，磺胺醋酰次之，磺胺較少，為什么？注釋:1.在反應過程中交替加料很重要，以使反應液始終保持一定的pH值（pH12~13）。2

7、.將磺胺醋酰制成鈉鹽時，應嚴格控制20%NaOH溶液的用量，按計算量滴加。-9-由計算可知需2.3gNaOH，即滴加20%NaOH11.5mL便可。因磺胺醋酰鈉水溶性大，由磺胺醋酰制備其鈉鹽時若20%NaOH的量多于計算量，則損失很大。必要時可加少量丙酮，以使磺胺醋酰鈉析出。3.按實驗步驟嚴格控制每步反應的pH值，以利于除去雜質(zhì)。-9-實驗三局部麻醉劑苯佐卡因（Benzocaine）的合成外科手術所必需的麻醉劑或稱止痛劑，是一類已被