項目十六注射劑生產(chǎn)

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山西生物應(yīng)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院中藥制劑技術(shù)精品課程配套電子教案 項目十六注射劑生產(chǎn)項目任務(wù)制備復(fù)方丹參注射液 項目十六注射劑生產(chǎn)學(xué)習(xí)目標知識與技能目標：過程與方法目標：1.能獨立進行前期準備。2.能獨立進行原料藥的前處理。3.能獨立進行注射劑的制備，了解質(zhì)量檢查方法。4.能獨立使用安瓿灌封機5.能獨立進行設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境的清潔。6.能獨立進行各種生產(chǎn)文件的記錄和匯總。1.具有正確執(zhí)行注射用水制備崗位、洗瓶崗位、灌封崗位、滅菌與檢漏崗位、澄明度檢測崗位標準操作的能力；2.能依據(jù)藥品標準配齊處方所用藥材前能進行前處理；3.能合作完成安瓿灌封機進行注射劑的灌封；4.能獨立完成滅菌與檢漏操作；5.能依據(jù)藥品標準進行注射劑澄明度檢查；6.能獨立進行設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境的清潔、消毒、維護及保養(yǎng)；7.能獨立進行各種生產(chǎn)文件的記錄和匯總。 粉針劑示意圖安瓿注射劑示意圖各種針劑示意圖注射劑示意圖項目十六注射劑生產(chǎn) 2.注射用水制備方法工藝流程（1）原水處理自來水處理成為純化水方法A.離子交換法B.電滲析法C.反滲透法原水純化水注射劑用水滅菌注射用水項目十六注射劑生產(chǎn) 注射用水的制備工藝流程:飲用水純化水注射用水電滲析或反滲透裝置細過濾器陽離子樹脂床陰離子樹脂床脫氣塔多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機混合樹脂床熱貯水器（80℃）或65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下無菌狀態(tài)貯存項目十六注射劑生產(chǎn) 定義：可以去除絕大部分水陰陽離子（比電阻大于100萬Ωcm，對細菌和熱源也有一定的去除作用）。特點：化學(xué)純度高設(shè)備簡單耗能小，成本低A離子交換法項目十六注射劑生產(chǎn) 常用交換樹脂陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、混合樹脂床串聯(lián)陽離子交換樹脂：氫型：RSO3-H+鈉型（穩(wěn)定）Na+陰離子交換樹脂：氫氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（穩(wěn)定）：Cl-處理原水的流程：陽床?脫氣塔（CO2）?陰床?混合床新樹脂：處理、轉(zhuǎn)型舊樹脂（老化）：再生---強酸、堿項目十六注射劑生產(chǎn) 混合樹脂床串聯(lián)項目十六注射劑生產(chǎn) 電滲析法定義：在特制電滲析器中，在外加電場作用下，水中陰陽離子發(fā)生定向移動，分別通過離子交換膜，從而得到純化水。特點：成本更低化學(xué)純度不如離子交換法，電阻率10萬??cm負極陽離子膜淡水陰離子膜正極鹽水+——+++————++鹽水原理：項目十六注射劑生產(chǎn) 含義：半透膜：膜材為醋酸纖維素膜和聚酰胺膜濃度差：兩側(cè)分別為鹽溶液和純水外壓力：大于滲透壓，達到鹽、水分離反滲透法1.醋酸纖維素膜2.聚酰胺膜純水鹽溶液施加的外壓力反滲透法示意圖項目十六注射劑生產(chǎn) 蒸餾法少量生產(chǎn)，使用塔式蒸餾水機；大量生產(chǎn)，使用多效蒸餾水機；特點：制備注射用水最經(jīng)典的方法。項目十六注射劑生產(chǎn) 塔式蒸餾水器結(jié)構(gòu)示意圖1.蒸汽進口2.蒸汽選擇器3.加熱蛇管4.廢氣排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫裝置8.擋水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排氣孔項目十六注射劑生產(chǎn) 多效蒸餾水機蒸餾塔設(shè)備固定架控制面板冷凝器項目十六注射劑生產(chǎn) 注射用水的收集與貯存1.初餾液不要2.檢查合格后帶有無菌過濾裝置的密閉系統(tǒng)收集3.80°C以上保溫、65°C以上保溫循環(huán)或于4°C以下無菌狀態(tài)下貯存4.12內(nèi)小時用完項目十六注射劑生產(chǎn) 3.安瓿洗滌（1）洗滌洗滌的步驟洗滌的方式丟水洗滌法：三次，?5ml加壓噴射氣水洗滌法（質(zhì)量高）氣---水---氣---水（4-8次），大安瓿超聲波洗滌法最后的洗滌用水應(yīng)是新鮮注射用水項目十六注射劑生產(chǎn) （2）干燥或滅菌干燥120-140°C滅菌180°C，90分鐘無菌操作、低溫滅菌的安瓿24小時內(nèi)使用大量生產(chǎn)進行干燥多采用隧道式紅外線干燥烘箱3.安瓿洗滌項目十六注射劑生產(chǎn) 加壓噴射氣水洗滌機隧道式紅外線干燥箱項目十六注射劑生產(chǎn) 注射劑的生產(chǎn)工藝流程純化水原輔料注射劑成品安瓿飲用水原水處理配制粗濾注射用水干燥滅菌精濾灌裝冷卻熔封滅菌檢漏質(zhì)量檢查包裝印字蒸餾過濾洗瓶過濾項目十六注射劑生產(chǎn) 4.復(fù)方丹參注射液的提取與配液丹參200g，亞硫酸氫鈉0.3g，注射用水加至100ml。方法：處方：取凈制合格的丹參飲片200g，加水浸泡30min，煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮40min，第二次加5倍量水煎煮30min，用雙層紗布分別濾過，合并濾液，濃縮至約100ml（每毫升相當于原藥材2g）。項目十六注射劑生產(chǎn) 4.復(fù)方丹參注射液的提取與配液醇處理于濃縮液中加乙醇使含醇量達75％，靜置冷藏40小時以上，雙層濾紙抽濾，濾液回收乙醇，并濃縮至約20ml，再加乙醇使含醇量達85％，靜置冷藏40小時以上，同法濾過，濾液回收乙醇，濃縮至約15ml。水處理取上述濃縮液加10倍量蒸餾水，攪勻，靜置冷藏24小時以上，雙層濾紙抽濾，濾液濃縮至約100ml，放冷，再用同法濾過根狀莖次，用20％NaOH調(diào)pH6.8～7.0。項目十六注射劑生產(chǎn) 4.復(fù)方丹參注射液的提取與配液活性炭處理上液中加入0.2％活性炭，煮沸20min，稍冷后抽濾。過濾取上述濾液，加入亞硫酸氫鈉0.3g，溶解后，加注射用水至100ml，經(jīng)粗濾，再用G4垂溶漏斗抽濾。項目十六注射劑生產(chǎn) 注射液的濾過1．濾過的概念2．濾器的種類3．濾過的方法：采用粗濾與精濾相結(jié)合的方法。a.高位靜壓b.加壓濾過c.減壓濾過借助多孔性材料把固體微粒阻留而使液體通過，將固體微粒與液體分離的過程a.垂熔玻璃器b.砂濾棒c.微孔濾膜濾器d.板框壓濾機e.鈦濾器項目十六注射劑生產(chǎn) 垂熔玻璃濾器砂濾棒項目十六注射劑生產(chǎn) 微孔濾膜濾器內(nèi)裝微孔濾膜進液口出液口項目十六注射劑生產(chǎn) 板框壓濾機鈦濾器項目十六注射劑生產(chǎn) 加壓濾過裝置減壓濾過裝置項目十六注射劑生產(chǎn) 5.注射液的灌封灌裝和熔封100級在同一臺機器上完成灌裝要求：暴露在環(huán)境空氣中進行，嚴格控制環(huán)境潔凈度，縮短藥液暴露時間熔封要求：嚴密不漏氣，安瓿頂端圓整光滑方式：拉絲封口頂封對于易氧化藥物：通N2或CO2灌注藥液通N2或CO2熔封項目十六注射劑生產(chǎn) 6.注射液的滅菌與檢漏滅菌灌封后12小時內(nèi)必須滅菌常用方法流通蒸汽滅菌法注：以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌法檢漏滅菌后待溫度稍降用有色溶液注入滅菌器淹沒安瓿注射劑的印字與包裝廣泛使用印字包裝機項目十六注射劑生產(chǎn) 滅菌定義滅菌目的滅菌（sterilization）物理或化學(xué)方法殺滅或除去物體上或物品中活的微生物（包括繁殖體和芽孢）的過程。以除去或殺滅芽孢為標準，同時保證藥物制劑穩(wěn)定性、治療作用及安全性。項目十六注射劑生產(chǎn) 火焰滅菌法藥液滅菌法物理滅菌法化學(xué)滅菌法濕熱滅菌法濾過除菌法紫外線滅菌法微波滅菌法輻射滅菌法流通蒸氣滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法射線滅菌法滅菌方法氣體滅菌法干熱空氣滅菌法干熱滅菌法熱壓滅菌法項目十六注射劑生產(chǎn) 物理滅菌法1.干熱滅菌法（熱穿透力較差）火焰物品與用具干熱空氣耐高溫玻璃與金屬制品及藥品2.濕熱滅菌法流通蒸汽滅菌消毒、不耐熱制劑煮沸滅菌消毒低溫間歇式滅菌對熱敏感制劑熱壓滅菌項目十六注射劑生產(chǎn) 3.射線滅菌法輻射滅菌不耐熱紫外線滅菌（紫外線和臭氧）：空氣滅菌微波滅菌不耐熱4.濾過除菌法（機械除菌）0.22μm或0.3μm的微孔濾膜濾器，G6號垂熔玻璃漏斗（芽胞>0.5μm）項目十六注射劑生產(chǎn) 熱空氣滅菌柜控制面板滅菌柜門搬運車滅菌柜外殼活動格車項目十六注射劑生產(chǎn) 化學(xué)滅菌法1.氣體滅菌法主要用于環(huán)境滅菌和器具、設(shè)施、設(shè)備滅菌2.藥液滅菌法常用滅菌藥液項目十六注射劑生產(chǎn) 7.注射劑的質(zhì)量檢查澄明度檢查存在問題纖維、白點、玻屑或金屬屑檢查裝置傘棚式安瓿檢查燈檢查方法手持安瓿頸部輕輕旋轉(zhuǎn)藥液傘棚邊緣處藥品與人眼相距20~25cm目視輸液劑按直立、倒立、平視三步法旋轉(zhuǎn)檢視項目十六注射劑生產(chǎn) 傘棚式安瓿檢查燈1白色底板2黑色背景3日光燈傘棚式安瓿檢查燈項目十六注射劑生產(chǎn) 裝量檢查標示量≤2ml取樣5支標示量2~50ml取樣3支標示量>50ml最低裝量檢查法檢查熱原檢查無菌檢查降壓物質(zhì)檢查其他檢查項目十六注射劑生產(chǎn)