312不溶性微粒檢查操作規(guī)程

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1、目的：為了規(guī)范不容性微粒檢查操作，保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，制定本規(guī)程。適用范圍：經(jīng)可見異物檢查符合規(guī)定后溶液型靜脈用注射液中不溶性微粒的大小及數(shù)量測(cè)定。藥用膠塞、輸液瓶、輸液袋和塑料輸液容器用內(nèi)蓋等包裝材料中不溶性微粒的大小及數(shù)量測(cè)定。依據(jù)：《中國藥典》2010年版二部國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBB00272004《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）《中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》2010年版責(zé)任：檢驗(yàn)員對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。內(nèi)容：1.概述本法包括光阻法和顯微計(jì)數(shù)法。當(dāng)光阻法測(cè)定結(jié)果不符合

2、規(guī)定或供試品不適于用光阻法測(cè)定時(shí)，應(yīng)采用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行測(cè)定，并以顯微計(jì)數(shù)法的測(cè)定結(jié)果作為判定依據(jù)。（光阻法不適用于黏度過高和易析出的制劑，也不適用于進(jìn)入傳感器時(shí)容易產(chǎn)生氣泡的注射劑。）2.測(cè)定（光阻法）：2.1.原理：當(dāng)液體中的微粒通過一窄小的檢測(cè)區(qū)時(shí)，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸入的信號(hào)降低，這種信號(hào)變化與微粒的截面積大小相關(guān)。再根據(jù)通過檢測(cè)區(qū)注射液的體積，計(jì)算出被檢測(cè)注射液每1ml中含大于10μm和大于25μm或其他粒徑的不溶性微粒數(shù)。2.2.儀器裝置：儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)

3、處理器三部分。測(cè)量粒度范圍為2～100um，檢測(cè)微粒濃度為0～10000個(gè)/ml。儀器應(yīng)依據(jù)各使用儀器操作規(guī)程校正。2.3.試驗(yàn)環(huán)境要求：試驗(yàn)操作環(huán)境應(yīng)不得引入明顯的微粒，測(cè)定前的操作應(yīng)在層流凈化臺(tái)中進(jìn)行。玻璃儀器和其他所需的用品均應(yīng)潔凈、無微粒，本操作過程所用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑），使用前須經(jīng)不大于1.0um的微孔濾膜濾過。2.4.試驗(yàn)環(huán)境檢測(cè)：取微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）50ml，同2.5.1自“沖洗開啟口或?qū)б嚎诩叭颖辈僮?。光阻法要求?0ml中含10um以上的不溶性微粒應(yīng)在10粒以下，含25u

4、m以上的不溶性微粒應(yīng)在2粒以下。否則表明微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）、玻璃儀器或試驗(yàn)環(huán)境不適于進(jìn)行微粒檢查，應(yīng)重新處理，檢測(cè)符合規(guī)定后方可進(jìn)行供試品檢查。2.5.供試品測(cè)定：2.5.1.標(biāo)示裝量為25ml或25ml以上的靜脈用注射液：除另有規(guī)定外，取供試品1瓶，將容器外壁處理干凈，小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器或插入一次性輸液器導(dǎo)出供試液，先倒出部分供試品溶液沖洗開啟口或?qū)б嚎诩叭颖賹⒐┰嚻啡芤旱谷肴颖?，靜置2分鐘或適當(dāng)時(shí)間脫氣后，置于取樣器上（或?qū)⒐┰嚻啡萜髦苯又糜谌悠魃希ｉ_啟攪拌，使

5、溶液混勻（攪拌速度快慢應(yīng)以不使溶液產(chǎn)生氣泡為宜）。依據(jù)操作標(biāo)準(zhǔn)（ZWF-J6激光注射液微粒分析儀操作規(guī)程）藥典測(cè)試項(xiàng)下測(cè)定至少3次，每次取樣應(yīng)不少于5ml，記錄數(shù)據(jù)；另取2瓶供試品，同法測(cè)定。每個(gè)供試品第一次數(shù)據(jù)不計(jì)，取后續(xù)測(cè)定結(jié)果的平均值計(jì)算。2.5.2.藥用膠塞：除另有規(guī)定外，取完整被測(cè)橡膠數(shù)個(gè)（取用膠塞的數(shù)量應(yīng)使總表面積盡量接近100cm2），置250ml三角燒杯中，加入微粒檢查用水適量（取用微粒檢查用水的ml數(shù)與被測(cè)膠塞總面積的cm2數(shù)之比為1∶1），用保鮮膜蓋住三角燒杯杯口，置振蕩器中（水平圓周轉(zhuǎn)動(dòng)，直徑12±

6、1mm，振蕩頻率300±10轉(zhuǎn)/分鐘）振蕩20秒。小心移開保鮮膜，先倒出部分供試液沖洗開啟口及取樣瓶后，將供試液倒入取樣瓶中，靜置，在15～30分鐘時(shí)間范圍內(nèi)連續(xù)測(cè)定三次，棄去第一次數(shù)據(jù)，讀取后兩次測(cè)定結(jié)果，計(jì)算平均值。2.5.3.輸液瓶和輸液袋：除另有規(guī)定外，同2.5.1操作。2.5.4.塑料輸液容器用內(nèi)蓋：除另有規(guī)定外，取塑料輸液容器用內(nèi)蓋5個(gè)，置500ml錐形瓶中，加入250ml微粒檢查用水，同2.5.1自“用保鮮膜蓋住……”操作。3.測(cè)定（顯微計(jì)數(shù)法）：3.1.原理：將一定體積溶液中的不溶性微粒富集于濾膜上，通過

7、放大鏡放大觀察，用測(cè)微尺對(duì)粒子粒徑進(jìn)行判斷，并對(duì)粒子的數(shù)量進(jìn)行計(jì)數(shù)，僅用于測(cè)定溶液中的固體不溶性微粒，因此對(duì)于凝膠樣的非定形、半固體物質(zhì)以及其他類似污點(diǎn)或脫色、形態(tài)不明確的膜狀物質(zhì)，應(yīng)不進(jìn)行粒徑判斷和計(jì)數(shù)。（各種形狀的微粒應(yīng)以實(shí)測(cè)到的最長粒徑計(jì)算，重疊微粒和聚合膠體微粒均以單個(gè)微粒計(jì)數(shù)；結(jié)晶析出不屬于檢測(cè)范圍，故不應(yīng)計(jì)算。）3.2.儀器裝置：儀器通常包括層流凈化臺(tái)、顯微鏡、微孔濾膜及濾器、平皿等。顯微鏡為雙筒大視野顯微鏡，目鏡內(nèi)附標(biāo)定的測(cè)微尺（每格0.05～0.1mm）。坐標(biāo)軸前后、左右移動(dòng)范圍應(yīng)大于30mm，顯微鏡裝置

8、內(nèi)附有光線投射角度、光強(qiáng)度均可調(diào)節(jié)的照明裝置。檢測(cè)時(shí)放大倍數(shù)不小于100倍。微孔濾膜及濾器為塑料、玻璃或不銹鋼制的過濾漏斗，直徑不小于21mm，有適宜的容積，選用孔徑不大于0.45um、直徑25mm，一面印有間隔3mm隔柵的白色微孔濾膜，膜上如有10um以上的不溶性微粒，應(yīng)在5粒以下，并不得有25um以上的微粒，必要