病毒學(xué)概論醫(yī)學(xué)ppt

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1、病毒學(xué)總論基本概念病毒是一類體積小、結(jié)構(gòu)簡單、僅有一種核酸（RNA或DNA）、必須用電子顯微鏡才能觀察到、只能在活的易感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖的非細(xì)胞型微生物。病毒分類目前已將現(xiàn)有的病毒歸類于59個科或組，分別隸屬于六大類：脊椎動物病毒無脊椎動物病毒植物病毒真菌病毒細(xì)菌病毒（噬菌體）亞病毒（僅具有病毒核酸或僅有蛋白質(zhì)的感染性因子）朊粒曾一度歸屬于亞病毒，是醫(yī)學(xué)、生物學(xué)領(lǐng)域至今尚未徹底弄清楚的一種無核酸蛋白質(zhì)傳染因子，在人和動物中引起以海綿狀腦?。═SE）為特征的致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾病。病毒的歷史1.1892年Ivano

2、fsky因發(fā)現(xiàn)煙草花葉病毒(TMV)時(shí)，稱其為濾過性致病因子。2.1957年Lwoff.A因病毒復(fù)制周期的闡明以及一些病毒的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的建立，定義為一類具有嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生和潛在感染性的病原體，并且指出病毒只有一種核酸。3.1971年luria和Darnell進(jìn)一步確認(rèn)了病毒只有一種核酸，能在活細(xì)胞復(fù)制產(chǎn)生子代病毒粒子。4.1978年Dienner發(fā)現(xiàn)僅有小分子RNA的類病毒、1981年在澳大利亞發(fā)現(xiàn)類病毒樣的擬病毒（衛(wèi)星病毒)和1982年由Prusiner發(fā)現(xiàn)由分子量約50KD構(gòu)成的阮病毒。伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)植物病毒病毒的歷史5.1

3、983年Montagnier和Gallo分別分離到與AIDS相關(guān)的人類逆轉(zhuǎn)錄病毒(HIV)。6.1991年Han等將Moloney鼠白血病毒的反義表達(dá)序列導(dǎo)入小鼠受精卵中，從而培養(yǎng)成功對該病毒抗性的轉(zhuǎn)基因小鼠。7.1995年HIV天冬氨酰蛋白酶三維結(jié)構(gòu)的鑒定，使得一些針對病毒蛋白酶活性位點(diǎn)的抑制劑先后問世。8.1996年由美籍華人何大一等利用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑與蛋白酶抑制劑配制的雞尾酒式藥，成功地抵抗HIV的感染。病毒的主要特點(diǎn)1、結(jié)構(gòu)簡單，含有一種核酸（RNA或DNA）的基因組和蛋白質(zhì)外殼2、以核酸復(fù)制的方式增殖，而不是以二分裂方式增

4、殖3、嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生性病毒生物學(xué)性狀1、病毒體極微小，測量單位為納米，各種病毒體大小差別懸殊，最大的約為300nm，如痘病毒；最小的約為30nm，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒等；大多數(shù)病毒體小于150nm。2、病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)螺旋對稱型復(fù)合對稱型20面體對稱型病毒生物學(xué)性狀病毒與其他微生物的主要區(qū)別微生物種類在無活細(xì)胞的培養(yǎng)基中生長二等分裂繁殖核酸類型*核糖體敏感性抗生素干擾素細(xì)菌++D+R++-**支原體++D+R++-立克次體-+D+R++-**衣原體-+D+R+++病毒--（復(fù)制）D或R--+注：D=DNA;R=RNA**有些細(xì)

5、菌與立克次體對干擾素也敏感病毒的增殖1、病毒的增殖方式病毒屬于非細(xì)胞型微生物，缺乏完整的酶系統(tǒng)和細(xì)胞器，不能獨(dú)立地進(jìn)行代謝，必須在易感的活細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制的方式增殖。以其基因組為模板，在DNA多聚酶或RNA多聚酶以及其它必要的因素的作用，先合成互補(bǔ)的核酸或mRNA再經(jīng)多聚酶以互補(bǔ)核酸為模板合成原來的基因。從病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞開始，經(jīng)過基因組復(fù)制，最后釋放出來，稱為一個復(fù)制周期。人和動物病毒的復(fù)制周期主要包括吸附和穿入、脫殼、生物合成、裝配和釋放四個連續(xù)步驟。1）吸附和穿入，吸附分兩個階段：A、病毒體與細(xì)胞接觸，進(jìn)行靜電結(jié)合；B、真正的吸附

6、，即病毒體表面位點(diǎn)與宿主細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合，是決定病毒感染的真正開始。有包膜病毒吸附到易感細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合無包膜病毒吸附到易感細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合穿入病毒體吸附在宿主細(xì)胞膜上后，可通過數(shù)種穿入方式進(jìn)入細(xì)胞。無包膜病毒經(jīng)細(xì)胞膜運(yùn)動吞入，即細(xì)胞內(nèi)吞，稱為胞飲,如腺病毒、小RNA病毒等有包膜的病毒通過包膜與易感細(xì)胞膜融合后進(jìn)入細(xì)胞，然后將核衣殼釋放入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，如正粘病毒、副粘病毒、皰疹病毒等。有的病毒表面位點(diǎn)與細(xì)胞受體結(jié)合后，由細(xì)胞表面的酶類協(xié)助病毒脫殼，使病毒核酸直接進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)，如噬菌體脫殼不同病毒脫殼方式不一，多數(shù)在穿入時(shí)

7、已在宿主細(xì)胞溶酶體酶作用下脫殼，釋放出基因組核酸。有囊膜病毒通過胞吞脫殼—病毒囊膜與吞飲泡融合，釋放核衣殼核衣殼降解釋放病毒核酸生物合成病毒基因組一旦從衣殼中釋放后，就利用宿主細(xì)胞提供的低分子物質(zhì)合成大量的病毒核酸和結(jié)構(gòu)蛋白。早期，病毒復(fù)制合成所必需的復(fù)制酶和一些抑制蛋白。根據(jù)病毒基因組生物合成階段轉(zhuǎn)錄mRNA及轉(zhuǎn)譯蛋白質(zhì)的不同，將病毒分為：DNA病毒，雙股為主RNA病毒，多為單股RNA，分為單股正鏈與單股負(fù)鏈逆轉(zhuǎn)錄病毒1.DNA病毒（1）雙股DNA病毒在細(xì)胞核內(nèi)合成DNA，在胞漿內(nèi)合成病毒蛋白。痘病毒例外，DNA和蛋白成分都在胞漿

8、內(nèi)合成。（2）單股DNA病毒2.RNA病毒絕大多數(shù)RNA病毒在宿主胞漿內(nèi)合成病毒的全部成分，但正粘病毒和某些副粘病毒及白血病病毒的RNA是在核內(nèi)合成的。根據(jù)轉(zhuǎn)錄方式，分為以下幾種類型：（1）單股RNA病毒（一）單股正鏈RNA病毒：