尤文肉瘤治療

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尤文肉瘤治療方案的選擇北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科高天1.

1簡(jiǎn)介尤文肉瘤家族(ESFT)是一類小圓細(xì)胞腫瘤的統(tǒng)稱,它包含骨的尤文肉瘤(Ewing?ssarcoma,ES)骨外ES原始神經(jīng)外胚葉腫瘤(PrimitiveneuroectodermaltumorPNET)骨的PNETAskin?s瘤

2特征該組腫瘤具有相同的特異性的融合基因EWS融合基因同時(shí),還具有相同的細(xì)胞膜糖蛋白,以區(qū)分其他小圓細(xì)胞腫瘤MIC2(CD99)

3流行病學(xué)年齡:青少年部位:全身各骨均可見(jiàn),尤其骨盆、長(zhǎng)骨骨干、胸壁表現(xiàn):局部疼痛、腫脹,也可伴發(fā)熱、乏力、消瘦檢查:經(jīng)典的影像學(xué)表現(xiàn)是“洋蔥皮樣改變”檢驗(yàn):LDH升高、淋巴細(xì)胞減少

4常規(guī)檢查必要時(shí)生殖咨詢

5治療流程VAC-IEVACDVAI手術(shù)根治性放療手術(shù)±放療VAC-IEVACDVAI

6基礎(chǔ)治療——化療歐美多中心研究顯示新輔助化療:腫瘤降期、提高R0手術(shù)率輔助化療:改善無(wú)復(fù)發(fā)生存率(RFS)提高生存率(OS)重要結(jié)論:化療是Ewing家族肉瘤治療的基石

7化療藥物選擇聯(lián)合方案:至少選擇三種V:Vincristine長(zhǎng)春新堿(必不可少)A:Anthracyclines蒽環(huán)類藥物E:Etopside依托泊苷C:Cyclophosphamide環(huán)磷酰胺I:Ifosfamide異環(huán)磷酰胺D:Dactinomycin更生霉素

8化療方案選擇IESS1IESS2隨機(jī)對(duì)照無(wú)轉(zhuǎn)移VACD,5年RFS60%OS65%VAC,5年RFS24%OS28%無(wú)轉(zhuǎn)移VACD結(jié)論:無(wú)轉(zhuǎn)移患者中VACD優(yōu)于VAC方案

9化療方案選擇INT-0091隨機(jī)對(duì)照無(wú)轉(zhuǎn)移395轉(zhuǎn)移120無(wú)轉(zhuǎn)移VACD-IE轉(zhuǎn)移VACDVACD-IEVACD-IE,5年OS72%VACD,5年OS61%VACD-IE,5年OS35%VACD,5年OS34%結(jié)論:無(wú)轉(zhuǎn)移患者中VACD-IE優(yōu)于VACD方案初始發(fā)生轉(zhuǎn)移患者VACD-IE和VACD方案效果等同

10化療方案選擇EICESS92隨機(jī)對(duì)照高危人群腫瘤大初始轉(zhuǎn)移普通人群包括IFO在內(nèi)的多藥方案包括CTX在內(nèi)的多藥方案高危人群IFO包括IFO在內(nèi)的多藥方案包括CTX在內(nèi)的多藥方案普通人群IFO、CTX

11局部治療手術(shù)V.S放療選擇手術(shù)還是放療目前無(wú)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)優(yōu)劣

12局部治療方案選擇CESS81CESS86EICESS92手術(shù)+放療局部控制好遠(yuǎn)期無(wú)差異手術(shù)+放療,局部失敗率7.5%根治性放療,局部失敗率26.3%結(jié)論:手術(shù)+放療的局部控制率優(yōu)于根治性放療,但是總生存無(wú)差異

13局部治療方案選擇EURO-Ewing99接受局部治療3年EFS優(yōu)于不接受局部治療如果早期出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可以不用手術(shù)或者放療?當(dāng)然不是結(jié)論:手術(shù)是有必要的,是患者達(dá)到無(wú)瘤狀態(tài)的最佳辦法,給腫瘤的治愈提供可能性

14手術(shù)方案選擇手術(shù)目的:盡可能切除腫瘤,降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)截肢術(shù)關(guān)節(jié)離斷術(shù)腫瘤瘤段切除+內(nèi)固定術(shù)人工骨替代or自體骨替代

15NCCN治療流程

16NCCN治療流程

17轉(zhuǎn)移性尤文肉瘤治療一線化療方案VIDE起效率高二線化療方案伊立替康+替莫唑胺(腦轉(zhuǎn)移)環(huán)磷酰胺+托泊替康吉西他濱+多西他賽

18轉(zhuǎn)移性尤文肉瘤靶向治療目前無(wú)針對(duì)尤文肉瘤靶向藥物參考其他類型軟組織肉瘤,可考慮帕唑帕尼在二代基因測(cè)序的指導(dǎo)下,可能找到合適的靶向治療藥物如依維莫司、奧拉帕尼等

19小結(jié)尤文肉瘤是一類對(duì)放化療敏感的小圓細(xì)胞腫瘤化療方案的制定影響患者的預(yù)后手術(shù)及放療做為局部治療的重要手段

20病例1王某28歲男性左足尤文肉瘤肩胛骨M2014-11當(dāng)?shù)蒯t(yī)院MRI:左足楔骨骨占位,行局部切除+骨水泥填充術(shù),術(shù)后病理回報(bào)為PNET,我院會(huì)診為骨尤文肉瘤。全身PET提示肩胛骨轉(zhuǎn)移。

21在我院行4周期VAI方案化療,評(píng)效SD局部治療:肩胛骨骨轉(zhuǎn)移于外院行伽馬刀治療。(未手術(shù))局部治療后再行化療6周期2017年隨訪,無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

22病例2李某7歲女性一年半前出現(xiàn)左大腿疼痛,于北京兒童醫(yī)院行左大腿穿刺活檢,活檢病理提示:PNET/Ewing肉瘤。

232015-2開(kāi)始來(lái)我科行4周期化療,方案VAI,過(guò)程順利,評(píng)效SD。2015-04-21左腘窩腫物廣泛切除+坐骨神經(jīng)(脛神經(jīng)/腓總神經(jīng))探查+腘動(dòng)靜脈探查+負(fù)壓引流置入2015-5術(shù)后化療6周期VAI方案2017年隨訪無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移

24病例3劉某28歲男性2014-07診斷為左側(cè)顳頂葉及咽喉部占位2014-07-12急診開(kāi)顱行左側(cè)顳頂葉腫瘤顯微切除術(shù),術(shù)后病理PNET。頸部淋巴結(jié)活檢示PNET。術(shù)后予替莫唑胺化療3周期,并行6MV-X線GTV66.6Gy/37f放療。

252014-11-20開(kāi)始:VAI方案化療10周期。2016-6近期復(fù)查PET,所有病灶SUV值正常。2017年隨訪,無(wú)復(fù)發(fā)無(wú)轉(zhuǎn)移

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