淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤ppt課件

《淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。

淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤/Waldenstrom巨球蛋白血癥(Lymphoplasmacyticlymphoma/Waldenstrommacroglobulinemia)

1LPL定義是一個(gè)由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫瘤，通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾，不表達(dá)CD5，大多數(shù)病例有血清單克隆蛋白伴高粘滯血癥或巨球蛋白血癥，同時(shí)應(yīng)排除其他淋巴瘤的漿細(xì)胞樣/漿細(xì)胞的變異型。如LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病，則診斷為WM。

2流行病學(xué)罕見(jiàn)，最近研究顯示占結(jié)內(nèi)淋巴瘤的1.5%發(fā)病年齡較大，中位年齡63歲男性稍多（53%）可能的病因：肝炎病毒C等

3累及部位骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血結(jié)外侵潤(rùn)：如肺、胃腸道和皮膚

4臨床特點(diǎn)血清單克隆免疫球蛋白IgM(>3mg/dl)，無(wú)血清M成分的病例，腫瘤細(xì)胞只產(chǎn)生但不分泌免疫球蛋白。高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢(qián)狀，視力降低視覺(jué)敏度，增加腦血管病發(fā)生的危險(xiǎn)性。冷球血癥神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積腹瀉：IgM沉積在胃腸道凝血性疾病：IgM結(jié)合到凝血因子、血小板和纖維素上。IgM也可以出現(xiàn)在除LPL的其他疾病，如脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、慢淋、結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血癥與LPL不是同義詞。

5淋巴結(jié)淋巴結(jié)LPL的生長(zhǎng)方式是彌漫的，沒(méi)有假濾泡，它在濾泡間生長(zhǎng)，擠壓淋巴竇。腫瘤細(xì)胞是小淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞（有豐富的嗜堿性胞質(zhì)，但核呈淋巴細(xì)胞樣）和漿細(xì)胞。這些漿細(xì)胞可有核內(nèi)包涵體（Dutcher小體）。LPL可轉(zhuǎn)化成彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。

6

7

8免疫表型腫瘤細(xì)胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是IgM(有時(shí)是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原CD19,CD20,CD22,CD79a。CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。注：CD5（-）和胞質(zhì)中強(qiáng)表達(dá)Ig有助于與CLL鑒別。

9遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變t（9；14）（p13；q32）PAX-5基因重排

10細(xì)胞起源受刺激后向漿細(xì)胞分化的外周B細(xì)胞，可能與參與初次免疫反應(yīng)的細(xì)胞有關(guān)或與生發(fā)中心后經(jīng)歷體細(xì)胞突變并能產(chǎn)生免疫球蛋白的細(xì)胞有關(guān)。

11診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO)LPL小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤常常骨髓受累，一些時(shí)候淋巴結(jié)和脾受累不符合其他任何可能具有漿樣細(xì)胞分化的小B細(xì)胞淋巴系統(tǒng)腫瘤WMLPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病

12診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國(guó)際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤(rùn)彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤(rùn)C(jī)D19+、CD20+、sIgM+；CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表達(dá)，而不能排斥診斷。

13鑒別診斷小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性(SLL/CLL)：瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，可見(jiàn)“免疫母細(xì)胞”，多數(shù)有假濾泡增生中心形成，瘤細(xì)胞表達(dá)表面免疫球蛋白，呈CD5(+),CD23(+),ZAP-70在未突變的病例中陽(yáng)性。套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)：90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclinD1過(guò)表達(dá)支持MCL的診斷。

14鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21)或BCL-2基因重排有助于診斷。漿細(xì)胞性骨髓瘤：由大量具有顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。溶骨性損害、腎衰竭、IgG或IgA常見(jiàn)。免疫表型呈CD138(+)，CD19(-)，CD20(-)。通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的基因位點(diǎn)）的易位。

15預(yù)后臨床病程惰性，中為生存時(shí)間5年。預(yù)后較差的因素：年老、周?chē)?xì)胞減少、神經(jīng)病變和體重減輕。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類(lèi)衍生物治療。血漿置換可以治療IgM相關(guān)的并發(fā)癥。LPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.

16

17治療適應(yīng)癥：出現(xiàn)免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開(kāi)始治療如：高粘滯綜合癥hyperviscosity神經(jīng)病變neuropathy器官巨大癥organomegaly淀粉樣變性病amyloidosis；冷球蛋白血癥cryoglobulinemia冷凝集素疾病coldagglutinindisease與疾病相關(guān)的血細(xì)胞減少cytopeniasassociatedwithdisease;bulkyadenopathy

18治療烷化劑：苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線方案。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)率大約60%，中位生存時(shí)間大約60個(gè)月。最近的研究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無(wú)差異。合適的治療持續(xù)時(shí)間尚不清楚。環(huán)磷酰胺單獨(dú)或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對(duì)比的資料。嘌呤類(lèi)似物：氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。在一個(gè)單中心II期研究中，應(yīng)用氟達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率(ORR)和3%的完全緩解率。應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解>1年的患者，病情進(jìn)展時(shí)再應(yīng)用仍然有效。在一些小規(guī)模的應(yīng)用克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）的研究中,大多數(shù)患者接受了2－4療程，治療反應(yīng)率為55%－100%。應(yīng)用克拉屈濱后,反應(yīng)可發(fā)生在治療開(kāi)始后的1個(gè)月，然而在接受4－8周期氟達(dá)拉濱治療的182例患者中17%延遲至6個(gè)月以上。嘌呤類(lèi)似物和烷化劑具有協(xié)同作用，氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺可獲得較高的治療反應(yīng)率。

19治療單克隆抗體：抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗(rituximab)治療LPL/WM的反應(yīng)率為20%-50%。對(duì)于先前未治療的患者,中位反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)。大約30%的患者用美羅華初始治療后不久血清IgM會(huì)瞬間升高,可能持續(xù)4個(gè)月,機(jī)制尚未明了,但這并不影響治療,多數(shù)患者12周以后血清IgM將會(huì)降到基礎(chǔ)水平。美羅華聯(lián)合CHOP方案對(duì)于部分難治或復(fù)發(fā)的WM患者有效。血漿置換：血漿置換是指采用等量平衡鹽、低分子右旋糖酐液、20%白蛋白作替代液進(jìn)行置換，對(duì)迅速減少高粘滯綜合癥患者的循環(huán)IgM水平非常有效。但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來(lái)殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞,以抑制單克隆IgM生成。對(duì)于耐藥的患者可作為長(zhǎng)期的治療。

20其他治療：沙立度胺在免疫調(diào)節(jié)、血管生成抑制、改變黏附分子表達(dá)等方面具有多種作用。在LPL/WM的少部分患者，單獨(dú)應(yīng)用沙立度胺可獲得大約25%的反應(yīng)率。但大多患者可出現(xiàn)便秘、乏力、周?chē)窠?jīng)病等副反應(yīng)。干擾素對(duì)未治療或預(yù)治療的患者給藥6個(gè)月可獲得50%反應(yīng)率，中位反應(yīng)時(shí)間為27個(gè)月。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對(duì)難治性和復(fù)發(fā)的骨髓瘤很有效。硼替佐咪臨床相關(guān)劑量可致使WM-WSU細(xì)胞系(Wayre州立大學(xué)創(chuàng)建)及主要的一些腫瘤細(xì)胞死亡,臨床證據(jù)表明它可用于對(duì)核苷類(lèi)似物和美羅華治療無(wú)效的患者。放射免疫療法131I托西莫單抗

21大劑量化療：自體干細(xì)胞移植支持下的大劑量烷化劑尤其是苯丙氨酸氮芥（美法蘭）單獨(dú)或聯(lián)合全身照射，在一小部分患者中應(yīng)用。由于病人數(shù)量太少,隨訪時(shí)間太短,不能評(píng)估這種療法的作用。少量的同種移植也在進(jìn)行，并在一些患者獲得完全緩解。大多數(shù)患者年齡太大，不能耐受大劑量化療聯(lián)合常規(guī)的移植術(shù)，但這種療法在難治的或復(fù)發(fā)且經(jīng)過(guò)選擇的患者是有效的。