嚴曉偉-藥物相互作用課件

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藥物相互作用北京協(xié)和醫(yī)院心臟內(nèi)科嚴曉偉

1藥物相互作用定義：某一藥物的作用由于其它藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。

2藥物相互作用藥物相互作用的結(jié)果：作用加強或作用減弱（消失）臨床上力求通過藥物的相互作用來提高藥物療效，減輕毒性。應(yīng)避免毒性加大或/和療效降低。

3藥物相互作用藥物相互作用的三種方式：1、藥代動力學(xué)方面的相互作用2、藥效學(xué)方面的相互作用3、藥物在體外的相互作用

4藥物相互作用1、吸收：主要指藥物在胃腸道的吸收由于藥物的相互作用而受到妨礙，少數(shù)得到促進。（1）離子的作用：金屬離子（鈣、鉍、鋁等）可與四環(huán)素形成難溶解的絡(luò)合物考來烯酸（陰離子交換樹脂）和阿司匹林、地高辛、甲狀腺素、華法令等結(jié)合成難溶解的復(fù)合物

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6藥物相互作用（3）食物的影響：卡托普利：降低其吸收50％，故應(yīng)空腹服藥螺內(nèi)酯：食物增加其吸收量（4）胃腸運動的影響：胃排空的速度影響主要在小腸吸收的藥物作用出現(xiàn)的快慢;抑制腸蠕動可以促進地高辛吸收。（5）削弱腸吸收機能：新霉素、環(huán)磷酰胺、對氨基水楊酸可減少地高辛的吸收

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8藥物相互作用2、分布：（1）競爭蛋白結(jié)合部位：藥物的結(jié)合型：藥物與血漿蛋白發(fā)生可逆性結(jié)合特點：無藥理活性、不通過血腦屏障、不被腎臟排泄、不被肝臟代謝藥物的游離型：藥物不與血漿蛋白結(jié)合，游離于血漿中。為藥物起作用的形式

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10藥物相互作用藥物在蛋白結(jié)合部位競爭?血漿藥物游離型比例增加?藥效或/和毒性增強、代謝和排泄加快、半衰期縮短血漿蛋白量減少?血漿蛋白結(jié)合率高的藥物游離型比例增加?藥效或/和毒性增強、代謝和排泄加快、半衰期縮短

11甲苯磺丁脲水楊酸、保泰松、磺胺藥低血糖華法令水楊酸、水合氯醛出血甲氨喋呤水楊酸、磺胺藥粒細胞缺乏癥硫噴妥鈉磺胺藥麻醉延長膽紅素磺胺藥新生兒核黃疸藥物相互作用藥物在蛋白結(jié)合部位的置換作用被置換藥置換藥結(jié)果

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13藥物相互作用（2）變動組織分布：胺碘酮、硫氮唑酮、維拉帕米可以置換組織中的地高辛，血地高辛濃度增加一倍以上。去甲腎上腺素和異丙腎上腺素通過調(diào)節(jié)肝血流量可影響利多卡因血濃度。

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15藥物相互作用3、代謝：（1）酶誘導(dǎo)：藥物誘導(dǎo)增加肝藥酶的合成，從而加速另一藥的代謝。巴比妥鈉、水合氯醛、苯妥英、卡馬西平、保泰松、利福平、螺內(nèi)酯等。雙香豆素和巴比妥鈉、強的松和苯巴比妥、環(huán)孢霉素和利福平、強的松和利福平。

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17藥物相互作用（2）酶抑制：藥物抑制肝藥酶的活性，使另一藥的代謝減少，加強或延長其作用。氯霉素、甲氰米胍、異煙肼、胺碘酮、紅霉素、甲硝唑、吩噻嗪等。甲磺丁脲和紅霉素、雙香豆素和氯霉素、甲氰米胍和華法令

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19藥物相互作用4、排泄：腎臟是排泄的主要器官腎小球過濾、腎小管分泌、腎小管主動重吸收、腎小管被動重吸收、尿中排泄（1）改變尿的酸堿度：通過影響藥物的解離度來影響其排泄酸（堿）性尿促進堿（酸）性藥物尿中的排泄，減少酸（堿）性藥物尿中的排泄

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21藥物相互作用（2）干擾腎小管分泌：兩種藥物競爭同一腎小管轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，妨礙其中一藥向腎小管的分泌丙磺舒抑制青霉素的排泄；速尿抑制尿酸的排泄、雙香豆素抑制氯磺丙脲的排泄（3）競爭滅活酶：由同一酶代謝的兩種藥物合用時，藥物競爭與酶結(jié)合，影響其中藥物的代謝，是療效增強或/和毒性加大。如他汀類調(diào)脂藥與貝特類調(diào)脂藥。

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23藥物相互作用藥物相互作用的三種方式：1、藥代動力學(xué)方面的相互作用2、藥效學(xué)方面的相互作用3、藥物在體外的相互作用

24藥物相互作用1、影響藥物對靶位的作用：以腎上腺素能突觸為例（1）干擾攝取過程：干擾突觸前膜對腎上腺素的在攝取從而影響其滅活三環(huán)類抗抑郁藥抑制突觸前膜胺泵對遞質(zhì)的再攝取，并妨礙呱乙啶進入突觸前膜起作用。

25儲存釋放負反饋

26藥物相互作用1、影響藥物對靶位的作用：以腎上腺素能突觸為例（2）抑制滅活酶：單胺氧化酶抑制劑可使去甲腎上腺素在神經(jīng)末梢堆積，治療抑郁癥利血平促進突觸前膜釋放去甲腎上腺素，促進其滅活，治療高血壓單胺氧化酶與利血平合用可使抑郁癥患者進入躁狂狀態(tài)

27藥物相互作用1、影響藥物對靶位的作用：以腎上腺素能突觸為例（3）阻斷受體：?受體和?受體阻滯劑合用治療嗜鉻細胞瘤2、改變電解質(zhì)平衡利尿劑與強心甙合用，出現(xiàn)低血鉀后易導(dǎo)致洋地黃過量

28藥物相互作用3、作用于同一生理系統(tǒng)或生化代謝系統(tǒng)：藥物作用于同一系統(tǒng)可能產(chǎn)生相加、協(xié)同或拮抗作用利尿劑增強ACEI的降血壓作用利尿酸增強氨基糖甙類抗生素的耳毒性?受體阻滯劑可能降低ACEI的療效

29藥物相互作用藥物相互作用的三種方式：1、藥代動力學(xué)方面的相互作用2、藥效學(xué)方面的相互作用3、藥物在體外的相互作用

30藥物相互作用定義：指患者在用藥之前，藥物發(fā)生相互作用，使藥物作用發(fā)生變化。主要包括：1、配伍禁忌：不是任何藥物都可加入靜脈輸液中

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32藥物相互作用2、生物利用度的變動：藥物在固體劑型中與賦形劑發(fā)生相互作用，使藥物的生物利用度發(fā)生改變。國產(chǎn)胺碘酮、卡托普利與國外同樣藥物的療效差異