屠呦呦諾獎報告會演講（全文）

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1、屠呦呦諾獎報告會演講（全文）　　尊敬的主席先生，尊敬的獲獎?wù)撸總?，先生們：　　今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演，我報告的題目是：青蒿素中醫(yī)藥給世界的一份禮物　　在報告之前，我首先要感謝諾貝爾獎評委會，諾貝爾獎基金會授予我2015年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。這不僅是授予我個人的榮譽，也是對全體中國科學(xué)家團(tuán)隊的嘉獎和鼓勵。在短短的幾天里，我深深地感受到了瑞典人民的熱情，在此我一并表示感謝?！　≈x謝C.Campbell(威廉姆.坎貝爾)和Satoshiōmura(大村智)二位剛剛所做的精彩報告。我現(xiàn)在要說的是四十年前，在艱苦的環(huán)境下，中國科學(xué)家努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事?！　?/p>

2、關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程，大家可能已經(jīng)在很多報道中看到過。在此，我只做一個概要的介紹。這是中醫(yī)研究院抗瘧藥研究團(tuán)隊當(dāng)年的簡要工作總結(jié)，其中藍(lán)底標(biāo)示的是本院團(tuán)隊完成的工作，白底標(biāo)示的是全國其他協(xié)作團(tuán)隊完成的工作。藍(lán)底向白底過渡標(biāo)示既有本院也有協(xié)作單位參加的工作?！　≈兴幯芯克鶊F(tuán)隊于1969年開始抗瘧中藥研究。經(jīng)過大量的反復(fù)篩選工作后，1971年起工作重點集中于中藥青蒿。又經(jīng)過很多次失敗后，1971年9月，重新設(shè)計了提取方法，改用低溫提取，用乙醚回流或冷浸，而后用堿溶液除掉酸性部位的方法制備樣品。1971年10月4日，青蒿乙醚中性提取物，即標(biāo)號191#的樣品，以1.0克/公斤體重的劑量

3、，連續(xù)3天，口服給藥，鼠瘧藥效評價顯示抑制率達(dá)到100%。同年12月到次年1月的猴瘧實驗，也得到了抑制率100%的結(jié)果。青蒿乙醚中性提取物抗瘧藥效的突破，是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵。　　1972年8至10月，我們開展了青蒿乙醚中性提取物的臨床研究，30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年11月，從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶，后命名為青蒿素?！　?972年12月開始對青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行探索，通過元素分析、光譜測定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段，確定化合物分子式為C15H22O5，分子量282。明確了青蒿素為不含氮的倍半萜類化合物?！　?973年4月27日，經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥

4、物研究所分析化學(xué)室進(jìn)一步復(fù)核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1974年起，與中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所和生物物理所相繼開展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng)X光衍射確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認(rèn)青蒿素是含有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于1977年在中國的科學(xué)通報發(fā)表，并被化學(xué)文摘收錄?！　?973年起，為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團(tuán)而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應(yīng)，證實青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在，發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究：明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基團(tuán)是抗瘧活性基團(tuán)，部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價也有所提高。　　這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的分子結(jié)構(gòu)。直

5、到現(xiàn)在，除此類型之外，其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用于臨床的報道。　　1986年，青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于1992年再獲得雙氫青蒿素新藥證書。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍，進(jìn)一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物高效、速效、低毒的特點?！　?981年，世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國計劃開發(fā)署在北京聯(lián)合召開瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會議，有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報告在會上引發(fā)熱烈反響。我的報告是青蒿素的化學(xué)研究。上世紀(jì)80年代，數(shù)千例中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療?！　÷犕赀@段介紹，大家可能會覺得這不過是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過程。但是，當(dāng)年從在中國已有兩千多年沿用歷史的

6、中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當(dāng)艱辛。　　目標(biāo)明確、堅持信念是成功的前提。1969年，中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所參加全國523抗擊瘧疾研究項目。經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)研究決定，我被指令負(fù)責(zé)並組建523項目課題組，承擔(dān)抗瘧中藥的研發(fā)。這一項目在當(dāng)時屬于保密的重點軍工項目。對于一個年輕科研人員，有機(jī)會接受如此重任，我體會到了國家對我的信任，深感責(zé)任重大，任務(wù)艱巨。我決心不辱使命，努力拼搏，盡全力完成任務(wù)!　　學(xué)科交叉為研究發(fā)現(xiàn)成功提供了準(zhǔn)備。這是我剛到中藥研究所的照片，左側(cè)是著名生藥學(xué)家樓之岑，他指導(dǎo)我鑒別藥材。從1959年到1962年，我參加西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班，系統(tǒng)學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥知識?；瘜W(xué)家路易˙帕斯特

7、說過機(jī)會垂青有準(zhǔn)備的人。古語說：凡是過去，皆為序曲。然而，序曲就是一種準(zhǔn)備。當(dāng)抗瘧項目給我機(jī)遇的時候，西學(xué)中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的準(zhǔn)備?！　⌒畔⑹占?、準(zhǔn)確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)。接受任務(wù)后，我收集整理歷代中醫(yī)藥典籍，走訪名老中醫(yī)并收集他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時調(diào)閱大量民間方藥。在匯集了包括植物、動物、礦物等2000余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)上，編寫了以640種中藥為主的《瘧疾單驗方集》。正是這些信息的收集和解析鑄就了青蒿素發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)，也是中藥新藥研究有別于一般植物藥研發(fā)的