銀杏葉提取物中的銀杏酸

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1、銀杏葉提取物中的銀杏酸更新時(shí)間：2010-8-48:56:52銀杏是一種具有很高藥用價(jià)值的植物,其葉、果實(shí)、種子均有較高的藥用價(jià)值,其藥理作用不斷被認(rèn)識(shí),臨床應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大。銀杏葉提取物中的黃酮苷與銀杏內(nèi)酯分別具有抗氧化、抗血小板聚集及改善記憶、提高機(jī)體免疫功能等藥理作用,銀杏葉提取物制劑目前在臨床上用于治療胸痹、中風(fēng),實(shí)際上其功能遠(yuǎn)不止這些,已有確切的報(bào)道指出其對周圍神經(jīng)病變、老年癡呆癥等有良好的功效。該類銀杏葉提取物制劑的應(yīng)用范圍日漸擴(kuò)大,產(chǎn)品也涉及藥品、保健品和化妝品等領(lǐng)域?！　°y杏葉有重要的藥用價(jià)值,它含有多種藥用成分,如:銀杏黃酮類、萜類內(nèi)酯類、生物堿、亞油酸、酚類、奎

2、寧酸、抗壞血酸、白果酸、白果酮等,這些物質(zhì)對于由動(dòng)脈硬化、血脂過高引起的各種疾病有很好的療效,現(xiàn)有上市的銀杏葉提取物葉片,多以單味銀杏葉提取物為原料制成。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),銀杏葉中除含有功效成分銀杏黃酮苷與銀杏內(nèi)酯外,還含有一類引起不良反應(yīng)的烷基酚酸類物質(zhì),約占銀杏葉干重的l%~2%,主要由銀杏酸、白果酚和白果二酚組成[1],其中與不良反應(yīng)有關(guān)的主要是銀杏酸?！　∧壳耙阎你y杏葉提取物制劑中銀杏酸主要有白果酸(Ginkgolicacid,a)、氫化白果酸(Hydroginkgolicacid,b)、氫化白果亞酸(Hydroginkgolinicacid,c)和白果新酸(Ginkgone

3、olicacid,d),各化合物結(jié)構(gòu)與生漆中的致敏物質(zhì)漆酚類似,而此結(jié)構(gòu)正是致敏的根源,其中烴基上的雙鏈越多越易致敏?！　庋芯繄?bào)道,銀杏葉提取物中的銀杏酸具有潛在的致敏和致突變作用、和強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性[5],可引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)、基因突變、神經(jīng)損傷,導(dǎo)致惡心和胃灼熱、過敏性休克、過敏性紫癜、剝脫性皮炎、消化道黏膜過敏、痙攣和神經(jīng)麻痹等不良反應(yīng)。在德國銀杏葉提取物制劑EGb761的一項(xiàng)回顧性研究中報(bào)道,8505例用藥患者中共有9例出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)。因此,銀杏酸被認(rèn)為是毒副作用成分,應(yīng)在制劑中嚴(yán)格限定其含量。相關(guān)研究還認(rèn)為,盡管在銀杏葉制劑中控制銀杏酸含量在5ppm以下,仍偶見不良

4、反應(yīng)發(fā)生,涉及銀杏酸所致不良反應(yīng)的臨床報(bào)道有:①胃腸道不良作用:為銀杏葉提取物制劑最常見的不良反應(yīng),一般是輕微或一過性的,但發(fā)現(xiàn)兩例患者因嚴(yán)重的惡心和嘔吐而中斷治療。②過敏反應(yīng)報(bào)道有10例,主要表現(xiàn)有以下7種:全身皮膚瘙癢、血管紅腫、過敏性紫癜、過敏性咳嗽、剝脫性皮炎、急性蕁麻疹、靜脈炎。③其他3例報(bào)道有粒細(xì)胞減少、高血壓反應(yīng)、中樞神經(jīng)興奮。　　雖然國內(nèi)銀杏葉提取物原料與制劑中多見銀杏酸超標(biāo),但對該類制劑的質(zhì)量和不良反應(yīng)的臨床監(jiān)控報(bào)道卻為數(shù)不多,反映出國內(nèi)銀杏葉提取物制劑的安全性問題尚未引起重視。我們認(rèn)為若銀杏葉提取物制劑中銀杏酸含量不加控制,勢必給人類健康造成潛在的危害,給安全用

5、藥帶來隱患,這是不容忽視的問題。為確保銀杏葉提取物制劑的用藥安全,我們建議:國內(nèi)銀杏葉提取物制劑的生產(chǎn)企業(yè),宜采取有效措施保證藥品質(zhì)量;醫(yī)院對銀杏葉提取物制劑的臨床應(yīng)用須重視藥品不良反應(yīng)監(jiān)控;從研究角度來說,可探究減輕銀杏酸毒性的更為科學(xué)可行的方法?！　∧壳?國內(nèi)外對銀杏葉提取物中的銀杏酸分離除雜多采用化學(xué)提純手段,有報(bào)道采取有機(jī)溶劑萃取法、二氧化碳超臨界萃取、柱層析分離、大孔吸附樹脂富集等方法,但過高的工藝成本,使某些銀杏葉提取物原料的生產(chǎn)企業(yè)難以承受。這也是國內(nèi)銀杏葉提取物制劑質(zhì)量不及國外,難與國際市場競爭的緣由。而作為中國資源特色的銀杏葉產(chǎn)業(yè),也許以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)。通過中藥

6、配伍減毒方法而改變銀杏酸結(jié)構(gòu),使復(fù)方銀杏葉提取物制劑較單方不僅更為安全,還可能更為有效,達(dá)到減毒增效之目的。由此,探索一條具有中醫(yī)藥特色的復(fù)方銀杏葉提取物制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展道路,也將有利于產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。本發(fā)明提供了一種銀杏提取物和其制劑中總銀杏酸的提取方法，其步驟包括取銀杏葉提取物或其制劑適量，加一定量乙酸乙酯或環(huán)己烷或甲苯或氯仿加熱回流，放冷，稱定重量，補(bǔ)足減失的重量，濾過，量取續(xù)濾液，減壓回收溶劑至干，加水適量溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用石油醚（６０～９０℃）或正己烷或氯仿萃取，合并萃取液，蒸干，用甲醇定容。此方法簡便，能有效提取出銀杏提取物或其制劑中痕量總銀杏酸（＜１ｐｐｍ），可

7、達(dá)到了有效的分離與富集，能同時(shí)檢測到銀杏酸５種單體，并對這五種單體進(jìn)行定量檢測。