淫羊藿及其主要活性成分的藥理作用及其機(jī)制研究進(jìn)展

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1、淫羊藿及其主要活性成分的藥理作用及其機(jī)制研宄進(jìn)展吳林（菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校山東菏澤274000）淫羊藿（Herbaepimedii）別名草仙靈或短腳淫羊蕾，屬多年生草木，具備多種活性成分和廣泛的應(yīng)用價值［1］。其化學(xué)成分主要有黃酮類、木脂素及牛.物堿，其中黃酮類化合物是其主要的藥理活性成分。實(shí)驗研究顯示，淫羊藿其備多種藥理作用，可改善心腦血管系統(tǒng)功能，增強(qiáng)免疫功能及骨代謝，并有抗腫瘤、抗衰老等功效。淫羊藿苷，是一種從淫羊藿中分離提取的黃酮類化合物，是淫羊藿總黃酮主要的活性成分。大量研究顯示淫羊藿苷可以提高心血

2、管功能、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化和骨的形成［2］，并具有抗氧化和益智的作用?，F(xiàn)對淫羊蕾及其主要活性成分的藥理作用及其可能機(jī)制的研究進(jìn)展做一簡要概述。1.淫羊藿及其主要活性成分的藥理作用及其機(jī)制研宄1.1抗炎作用淫羊藿苷能夠?qū)怪嗵牵↙PS）造成的炎癥反應(yīng)。淫羊藿苷的前期治療通過抑制炎癥介質(zhì)因子的產(chǎn)生和NF-κB的活化從而減輕肺損傷，此作用PI3K/Akt信號通路的激活有關(guān)［3］。越來越多的證據(jù)表明，LPS可以激活多種炎癥細(xì)胞引起炎癥反應(yīng),進(jìn)而導(dǎo)致急性肺損傷。鑒于淫羊藿廣泛應(yīng)用于治療各種疾病，淫羊藿

3、苷也被證明在治療一些炎癥疾病（包括急性肺炎）中發(fā)揮積極作用。目前，淫羊蕾苷減輕LPS引起的在體和離體急性免疫炎癥的機(jī)制仍在深入研究中?，F(xiàn)已證明，在LPS誘導(dǎo)的離體和在體炎癥反應(yīng)中，淫羊藿苷保護(hù)的機(jī)制均與炎癥因子的減少和NF-κB活性的抑制有關(guān)。Chen等［4］的研究也發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷的抗炎作用通過抑制p38信號通路，進(jìn)而抑制核因了kB（nuclearfactor-kB,NF-kB）的激活和轉(zhuǎn)位。淫羊藿苷在LPS導(dǎo)致的小膠質(zhì)細(xì)胞模型中能抑制炎癥因子的釋放,此抗炎作用是淫羊藿苷通過抑制P38和jNK

4、信號通路來實(shí)現(xiàn)的［5］。1.2骨保護(hù)作用淫羊藿具有抑制破骨細(xì)胞活動、防治骨質(zhì)疏松增加骨的營養(yǎng)等作用［6】。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為腎主骨生髓。淫羊藿提取液可顯著降低OVX大鼠的骨吸收率，可將骨量維持于接近正常水平。另冇文獻(xiàn)報道，臨床應(yīng)用植物雌激素對骨質(zhì)疏松具有一定的防治作用。淫羊藿的主要活性成分淫羊藿苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)的雌激素結(jié)構(gòu)有一定的相似性，可以通過雌激素受體依賴的信號通路發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的特性。Shen等的研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿的雌激素受體活性與淫羊藿苷可能無關(guān)聯(lián)［7］。但是有研宄資料表明淫羊藿苻能夠激活UMR1

5、06細(xì)胞雌激素受體反應(yīng)元件熒光素酶活性，K機(jī)制并不是通過配體依賴的雌激素受體途徑，而是通過非配體依賴的途徑，促進(jìn)ER118位絲氨酸的磷酸化來實(shí)現(xiàn)的［8】。冇學(xué)者曾觀察了淫羊藿卄對成年雌性小鼠破骨細(xì)胞的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)低劑量淫羊藿苷可抑制LPS誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的分化，但對細(xì)胞無殺傷力。淫羊藿苻能抑制LPS誘導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子的合成，并能清除LPS誘導(dǎo)的RANKL上調(diào)和OPG下調(diào)。在破骨細(xì)胞，淫羊藿苷能夠抑制LPS調(diào)節(jié)激活的lκB，JNK,ERK1/2,p38和HIF-lα途徑，而在成骨細(xì)胞

6、中，只有l(wèi)κB和ERK1/2信號通路參與。提示，淫羊藿苷在體外抑制破骨細(xì)胞分化的影響，可以防止炎癥的骨質(zhì)流失。1.3對心腦血管系統(tǒng)的作用淫羊藿，在東方傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)己被用于治療冠狀動脈心臟疾病的補(bǔ)救措施。有人采用異丙腎上腺素致充血性心臟衰竭（CHF）大鼠模型，探討淫羊藿的抗心臟衰竭的分子機(jī)制。還有研宄發(fā)現(xiàn)淫羊藿苻在大鼠急性心肌缺血實(shí)驗中不僅對心肌缺血有改善作用，而且還有一定的降壓作用。淫羊藿苷還能使胚胎干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化，同時激活P38和ERK通路，通過NF-kB和激活蛋白1的激活和轉(zhuǎn)位來實(shí)現(xiàn)。對

7、于淫羊藿苻的這一作用機(jī)制，另有報道，在胚胎干細(xì)胞分化早期，P38MAPK、」NK和ERK都被激活，而這一作用又可以被P38的特性性阻斷劑SB203580特異性阻斷［9］。由此可見，淫羊藿苷的心腦血管保護(hù)作用機(jī)制可以通過抑制或激活P38信號通路來實(shí)現(xiàn)，表現(xiàn)為模型依賴。1.4抗腫瘤作用Zhou等人［10］用淫羊藿苷或淫羊藿素預(yù)處理，可以降低MRP8/MRP14和TLR4在人體外周血單個核細(xì)胞（PBMCs）的表達(dá)。給予淫羊藿苷或淫羊藿素可抑制4T1-NEU荷瘤小鼠的腫瘤生長，這些小鼠的脾臟中的MDSC（抑制細(xì)胞

8、）數(shù)大幅度下降。淫羊藿苷或淫羊藿素在荷瘤小鼠中可使CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ恢復(fù)到正常水平。在體內(nèi)水平發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷和淫羊藿素能夠顯著減少M(fèi)DSC產(chǎn)生大量的一氧化氮和活性氧。離體水平，淫羊藿素作用于MDSC,發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞分化為樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的百分比明顯下降。而伴隨這種細(xì)胞類型轉(zhuǎn)換是由IL-10,IL-6和TNF-α因子的下調(diào)所致。S100A8/9的表達(dá)減少和激活的STAT3和AKT被抑制可能是其