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1、EA204對兔離體主動脈的影響：李娟付守廷李輝陳國良王銳姚遙【摘要】 摘要：目的研究雌酚酮衍生物EA204對兔離體主動脈的作用及其作用機制。方法兔主動脈環(huán)離體實驗。結果EA204(10-5～3×10-3mol/L)可以劑量依賴性地抑制氯化鋇、氯化鉀、去甲腎上腺素引起的兔離體主動脈環(huán)的收縮。兔離體主動脈環(huán)經(jīng)亞甲基藍或吲哚美辛預處理后，分別可使10-5～10-4或10-4～3×10-3mol/LEA204的舒張作用受抑制；經(jīng)普萘洛爾預處理后，對EA204(10-5～3×10-3mol/L)的舒張作用無影響。結論
2、 EA204舒張兔離體主動脈的作用與NO-cGMP途徑及前列腺素合成酶途徑有關。【關鍵詞】雌酚酮兔主動脈阻斷劑雌酚酮衍生物EA204于2005年由Cooperg/kg)耳緣靜脈注射將白兔麻醉后，迅速剝?nèi)⊥眯刂鲃用}條，制成寬3～5mm的環(huán)狀標本，將標本置于盛有10mL營養(yǎng)液的浴管中，一端固定在通氣鉤上，另一端連接在張力換能器上，通過記錄儀記錄張力變化。浴管內(nèi)保持溫度(37±0.5)℃，并以每秒1～2個氣泡的速度通入混合氣體(95％O2+5％CO2)。標本初始負荷1g，每20min換一次營養(yǎng)液，平衡1h，待基線穩(wěn)
3、定后開始實驗?！ ?.2.2EA204累積濃度舒張曲線的制備［3］向浴管內(nèi)加入致痙劑(氯化鋇10-4mol/L或氯化鉀6×10-2mol/L或去甲腎上腺素10-6mol/L)誘導標本收縮，當達到最大收縮后，充分洗凈標本，待標本恢復穩(wěn)定后，再次用同濃度致痙劑誘導二次收縮，當與前一次收縮基本一致時，分別累積加入EA204(10-5～3×10-3mol/L)，建立EA204累積濃度舒張曲線?！ ?.2.3經(jīng)阻斷劑處理后的EA204累積濃度舒張曲線的制備［3］向浴管中加入去甲腎上腺素10-6mol/L或氯化鉀6×10
4、-2mol/L)誘導標本收縮，建立EA204累積濃度舒張曲線(參照1.2.2)，作為對照；充分沖洗標本，標本恢復活性后，再次向浴管中加入同濃度去甲腎上腺素或氯化鉀，標本達到穩(wěn)定的收縮后，加入亞甲基藍(10-5mol/L)或吲哚美辛(10-5mol/L)或普萘洛爾(10-6mol/L)，共浴15min后重新建立EA204累積濃度舒張曲線。舒張百分數(shù)用EA204舒張的張力／去甲腎上腺素或氯化鉀激發(fā)張力的比值表示?！ ?.3統(tǒng)計學方法各組數(shù)據(jù)均以均值±標準差(±s)表示，采用t檢驗比較舒張百分數(shù)的差異有無統(tǒng)計學意義
5、?！ ?結果 2.1EA204對兔離體主動脈環(huán)的舒張作用(表1) EA204(10-5～3×10-3mol/L)能不同程度地抑制氯化鋇、氯化鉀、去甲腎上腺素引起的兔離體主動脈環(huán)的收縮，其抑制效應呈濃度依賴性?！ ”?EA204對致痙劑收縮的離體兔主動脈環(huán)的舒張作用（略） 2.2阻斷劑對EA204舒張血管效應的影響 2.2.1亞甲基藍對EA204效應的影響(表2) 標本經(jīng)亞甲基藍(10-5mol/L)預處理后，EA204(10-5～10-4mol/L)舒張去甲腎上腺素收縮的兔離體主動脈環(huán)的作用受抑制(
6、P＜0.05，P＜0.01)?！ ?.2.2吲哚美辛對EA204效應的影響(表2) 標本經(jīng)吲哚美辛(10-5mol/L)預處理后，EA204(10-4～3×10-4mol/L)舒張去甲腎上腺素收縮的兔離體主動脈環(huán)的作用受抑制(P＜0.01)?！ ”?去甲腎上腺素收縮的兔離體主動脈環(huán)經(jīng)阻斷劑處理后對EA204舒張作用的影響（略） 與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01 2.2.3普萘洛爾對EA204效應的影響(表3) 標本經(jīng)普萘洛爾(10-6mol/L)預處理后，對EA204(1×10-5～3×1
7、0-3mol/L)舒張氯化鉀收縮的兔離體主動脈環(huán)的作用無影響?！ ”?氯化鉀收縮的兔離體主動脈環(huán)經(jīng)阻斷劑處理后對EA204舒張作用的影響（略） 氯化鋇是內(nèi)向整流型鉀通道(KIR)阻滯劑，通過阻斷KIR，引起細胞膜去極化，增加電壓依賴性鈣通道開放，使鈣離子進入細胞內(nèi)增加［8］。高鉀液通過激活電位依賴性Ca2+通道(PDC)，使細胞外Ca2+內(nèi)流，引起血管收縮［9-11］。去甲腎上腺素通過激活受體操縱性Ca2+通道(ROC)，除促進細胞外Ca2+通過ROC內(nèi)流外，主要引起細胞內(nèi)貯鈣庫中的Ca2+釋放，兩者都能使
8、胞漿內(nèi)游離Ca2+濃度升高，在鈣調(diào)素調(diào)控下引起血管平滑肌收縮［12-13］。本實驗結果表明EA204可以濃度依賴性地抑制氯化鋇、氯化鉀、去甲腎上腺素引起的兔離體主動脈環(huán)的收縮，因此我們推測EA204舒張血管作用與電位依賴性Ca2+通道、受體操縱性Ca2+通道及KIR有關?！ O-cGMP系統(tǒng)信息通路是近年來研究較多的課題，NO的作用主要是通過激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶實現(xiàn)的，NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加
