id1在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義

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1、Id1在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義：劉豫瑞，方明霞，曾達(dá)武【摘要】目的研究DNA結(jié)合/分化抑制蛋白1（Id1）在肝細(xì)胞癌（HCC）中的表達(dá)及其臨床意義。方法HCC手術(shù)切除標(biāo)本40例，癌旁肝組織23例（離癌灶3cm），并以15例正常肝組織為對(duì)照，用鏈酶抗生物素蛋白過氧化物酶免疫組織化學(xué)（SP）方法檢測Id1、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）和Bcl2的表達(dá)，并分析Id1與其他各指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果Id1、VEGF、IGF1R和Bcl2在HCC

2、中的陽性表達(dá)率（分別為85％、77.5％、85％、40％）及表達(dá)強(qiáng)度均明顯高于對(duì)照組。Id1的表達(dá)與HCC的分化程度呈正相關(guān)，即癌細(xì)胞分化越高Id1表達(dá)越強(qiáng)；Id1在轉(zhuǎn)移的或>5cm的HCC中的表達(dá)低于無轉(zhuǎn)移的或<5cm的HCC；VEGF的表達(dá)與HCC的分化程度呈正相關(guān)，而IGF1R的表達(dá)與HCC的分化程度呈負(fù)相關(guān)；Bcl2的表達(dá)與HCC的分化程度無關(guān)；Id1的表達(dá)與Bcl2無相關(guān)性，而與VEGF呈正相關(guān)（r＝0.601，P<0.001），與IGF1R呈負(fù)相關(guān)（

3、r＝-0.377，P＝0.016）。結(jié)論Id1在HCC中參與了腫瘤血管形成和細(xì)胞增殖調(diào)控，但可能不直接參與抑制細(xì)胞凋亡的調(diào)控。【關(guān)鍵詞】抑制因子,免疫；癌，肝細(xì)胞；肝腫瘤；血管內(nèi)皮生長因子類；原癌基因蛋白質(zhì)cbcl2；受體，IGF1型；免疫組織化學(xué)肝細(xì)胞癌（HCC）是我國最常見的惡性腫瘤之一，其預(yù)后較差，死亡率僅次于胃癌和食管癌，全球死于HCC的人數(shù)中，我國約占40％。尋找早期診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)的有效生物學(xué)指標(biāo)是目前HCC研究的重要內(nèi)容。DNA結(jié)合/分化抑制蛋白1（inhibitor

4、ofdifferentiation/DNAbinding1，Id1）是1990年代發(fā)現(xiàn)的一種分化抑制因子，其通過抑制環(huán)螺旋環(huán)轉(zhuǎn)錄因子對(duì)細(xì)胞增殖與腫瘤發(fā)生起到關(guān)鍵的作用。有研究表明Id1可促進(jìn)細(xì)胞增殖，參與腫瘤的血管形成，促進(jìn)腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移[13]。筆者通過檢測Id1在HCC中的表達(dá)情況，分析其與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）及Bcl2表達(dá)的相關(guān)性，初步探討Id1在HCC中的作用。1資料與方法1.1一般資料40例癌組織標(biāo)本為本院2004年

5、1月-2005年12月的手術(shù)標(biāo)本，其中男性29例，女性11例，年齡中位數(shù)52歲（31～75歲）。術(shù)前均未行化療、放療和其他治療，術(shù)后病理證實(shí)為HCC，其中>5cm的17例，≤5cm的23例。組織按癌細(xì)胞分化程度分級(jí)，轉(zhuǎn)移情況以有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及門靜脈癌栓為準(zhǔn)。標(biāo)本經(jīng)10％甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，4μm連續(xù)切片。取癌旁肝組織23例（離癌灶3cm）以及因外傷切除或肝膿腫手術(shù)切除的正常肝組織15例為對(duì)照。1.2免疫組織化學(xué)采用鏈酶抗生物素蛋白過氧化物酶免疫組織化學(xué)（SP）法，操作按說明書進(jìn)行

6、。以磷酸鹽緩沖生理鹽水（PBS）置換一抗作為陰性對(duì)照。所用一抗包括Id1兔抗人多克隆抗體1∶100（SantaCruzC20,USA）、小鼠抗人VEGF單克隆抗體（克隆號(hào)JH121）、小鼠抗人IGF1R單克隆抗體（2431）和小鼠抗人Bcl2單克隆抗體（克隆號(hào)100/D5），均購自美國Neomarkers公司。1.3結(jié)果判斷根據(jù)陽性細(xì)胞染色程度（A）判斷，陽性反應(yīng)為胞膜或胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒狀染色，無染色為0分、較多淡黃色顆粒為1分、較多棕黃色顆粒為2分、大量深棕黃色顆粒為3分；每片觀

7、察5個(gè)高倍鏡視野（×400），計(jì)數(shù)癌細(xì)胞總數(shù)和陽性細(xì)胞個(gè)數(shù)，得出陽性細(xì)胞百分率（B），陽性細(xì)胞數(shù)＜30％為1分、31％～75％為2分、＞76％為3分。A×B得0者為（－），1～4分為（＋），>4分為（）；“＋”為低表達(dá)，“”為高表達(dá)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)相關(guān)分析，以P<0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1Id1、VEGF、IGF1R及Bcl2在HCC和癌旁組織中的表達(dá)Id1陽性染色主要位于胞質(zhì)，部分表達(dá)于胞膜

8、；VEGF及Bcl2陽性染色主要位于胞質(zhì)；IGF1R陽性染色主要位于胞膜。Id1、VEGF、IGF1R及Bcl2在HCC和癌旁組織中的表達(dá)情況見表1。2.2Id1、VEGF、IGF1R及Bcl2在HCC中的表達(dá)與其組織分化程度相關(guān)性HCC中Id1的表達(dá)與HCC分化程度呈正相關(guān)（r=0.589,P<0.01），與HCC大小、有否轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性；而VEGF與HCC的分化程度呈正相關(guān)（r=0.369,P<0.05）；IGF1R與HCC的分化程度呈負(fù)相關(guān)（r=－0.569