資源描述：
《小檗堿的藥代動力學研究概況》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應用文檔-天天文庫。
1、小檗堿的藥代動力學研究概況作者：吳宇娟李蘭芳孟俊華【摘要】 綜述了小檗堿在動物及人體內(nèi)的吸收、分布、代謝排泄等藥動學資料，可為有關(guān)小檗堿藥動學的研究提供參考?！娟P(guān)鍵詞】小檗堿藥代動力學綜述 小檗堿，又稱黃連素（Berberine），是傳統(tǒng)中藥黃連的主要有效成分，在臨床上一直作為抗菌止瀉藥。近年來隨著研究的深入，其臨床用途已經(jīng)擴展到心血管疾病、糖尿病等方面［1］。小檗堿的藥代動力學研究也日益深入，現(xiàn)就近年來的研究概況綜述如下?！ ?檢測方法 1.1高效液相色譜法 1.1.1正相高效液相色譜熒光檢測法余琛
2、［2］等根據(jù)在鹵代烴類溶劑中的小檗堿在紫外線的激發(fā)下可產(chǎn)生強烈的熒光這一特性，采用正相色譜-熒光檢測的方法大大的提高了小檗堿的檢測靈敏度檢測。 1.1.2反相高效液相法小檗堿的pK為2.47［3］,根據(jù)溶質(zhì)電離理論,當流動相的pHpK時,生物堿溶質(zhì)以中性狀態(tài)為主,在碳十八柱上保留增強；當流動相的pH≈pK時，保留時間則隨著pH的微小變化而靈敏變化，會帶來色譜分離的重復性不好。流動相的pH一般不選用pH2～3［4］。余?。?］等用DL-樟腦-10-磺酸做離子對試劑，建立了血漿中小檗堿的反相離子對色譜測定方法。
3、隨著DL-樟腦-10-磺酸的濃度增大，小檗堿的保留值增加。優(yōu)于離子對試劑庚烷磺酸和十二烷基磺酸鈉?！ ?.2其它方法 熊程憶［6］等采用同位素標記法對小檗堿進行藥代動力學實驗，為了彌補同位素法特異性不強，不能區(qū)分原形物、代謝物及放射性雜質(zhì)，同時采用了薄層層析。發(fā)現(xiàn)大鼠iv后,主要經(jīng)尿排泄，糞排泄很少。膽汁中有較多放射性排泄，表明存在肝腸循環(huán)。申竹芳［7］等采用高效薄層熒光光密度法測定生物樣品中小檗堿的含量,用十二烷基硫酸鈉與小檗堿形成離子對，氯仿提取，方法簡單靈敏，專一性強?！ ?藥代動力學研究 2.1藥
4、物在體內(nèi)的吸收 傳統(tǒng)觀念上認為,小檗堿口服吸收差。盛美萍［8］曾報道Beagle狗口服小檗堿劑量為45mg·kg-1時,經(jīng)HPLC測定,血藥濃度在臨床檢測靈敏度低限之下(10μg·L-1)。增大劑量到280mg·kg-1狗服藥后產(chǎn)生嘔吐，增大到700mg·kg-1時，產(chǎn)生腹瀉，但血漿中小檗堿的濃度仍很低。給狗iv4mg·kg-1Ber,藥時曲線符合二室模型,t1/2a為0.15±0.26h,Ke為10.18h,在體內(nèi)分布較廣。 丁志平［9］等比較黃連常規(guī)粉體、超微粉體、和納米粉體中小檗堿在大鼠體內(nèi)的藥代動
5、力學變化情況，結(jié)果黃連納米粉體組、超微粉體組的Ka分別為5.82±0.71、5.23±0.79，大于常規(guī)組的Ka4.15±0.58，表明黃連粉體的納米化和超微化對小檗堿的吸收有影響。 臨床上小檗堿具有抗心律失常和治療心功能不全的作用［10］。近年來，發(fā)現(xiàn)谷維素具有抗心律失常的作用［11］，兩者聯(lián)合用藥效果更佳。李寶馨［12］等研究黃連素單用及合用谷維素在兔和人體內(nèi)的藥代動力學，結(jié)果表明，無論在兔還是人體，黃連素單制劑組和復方制劑組口服后均有吸收，在兔體內(nèi)，復方制劑組Cmax為210.8μg·L-1、AUC0
6、-∞為1105.4g·L-1·h-1都高于單制劑組Cmax92.7μg·Lv，AUC0-∞491.7g·L-1·h-1；在人體內(nèi)復方制劑組Cmax為534.2μg·L-1、AUC0-∞為4136.9g·L-1·h-1都高于單制劑組Cmax394.7μg·L-1，AUC0-∞3028.3g·L-1·h-1，說明谷維素能增加黃連素口服吸收程度?！ ?.2藥物在體內(nèi)的分布 小檗堿在小鼠體內(nèi)吸收快、分布廣泛。3H-小檗堿iv給藥后5min到2h小鼠各組織中放射性分布順序：肺>肝>脾>腎>心&
7、gt;腸>胃≥腦。24h后各組織中仍有放射性分布，肺、肝中濃度最高［6］。同時有研究報道［7］小鼠口服小檗堿和含等量小檗堿的黃連粉，2h后小檗堿在肝臟分布最高，心、腎、胰臟次之，其次是肺和脾。服用黃連粉的與服小檗堿的小鼠比較，前者明顯高于后者?？赏茢帱S連粉中的其它成分有可能促進其中小檗堿的吸收，在生物效應方面也可能有一定的協(xié)同作用。兔灌胃24h后，小檗堿主要在腎臟、肝臟分布，心臟中殘留量甚微［13］。 2.3藥物在體內(nèi)的代謝 Sakuri［14］等人利用同位素標記的方法對大鼠口服小檗堿后進行研究，結(jié)
8、果表明給藥24h和48h尿中總放射性為給藥劑量的1.2%和2.7%。而糞便中總放射性48h后為86%，說明小檗堿在胃腸道吸收不好。朱志勇［15］對大鼠給藥4h后，對胃和小腸內(nèi)容物進行HPLC分析，也證實了小檗堿在胃腸道穩(wěn)定。人口服鹽酸黃連素片劑，7天后，其血藥濃度谷值僅約為0.3μg·L-1，而尿藥濃度則達80μg·L-1。同時，累積尿藥排泄量數(shù)據(jù)表明，口服給藥后原形藥物的尿排量僅為總量的0.013
