乳腺癌組織中多藥耐藥相關基因產物表達的研究

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1、乳腺癌組織中多藥耐藥相關基因產物表達的研究【摘要】　　目的探討多藥耐藥(MDR)基因產物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-轉移酶-π(GST-π)及DNA拓撲異構酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌組織中的表達，分析其與臨床病理特征及預后的關系。方法采用免疫組織化學方法，檢測184例術前未經抗腫瘤治療的原發(fā)性乳腺癌組織中P-gp、GST-π及TopoⅡ基因產物的表達。結果乳腺癌組織中P-gp、GST-π和TopoⅡ陽性表達率分別為49.5%、45.6%和73.9%；2種MDR基因產物共表達率為31.0%，3種MDR基因產物陽性表達率共為67.4%，明顯高于單獨陽性表達率12

2、.4％(P＜0.01)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的陽性表達在不同年齡、組織學類型間的表達率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；在腋淋巴結有無轉移者間的表達率差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；P-gp陽性表達率在不同臨床分期的差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，GST-π和TopoⅡ的陽性表達率在不同臨床分期間有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。但三種耐藥基因產物陽性表達率在根治術后局部復發(fā)和遠處轉移者明顯高于無復發(fā)轉移者。結論乳腺癌組織中存在著P-gp、GST-π及TopoⅡ表達水平的變化；單基因和多基因協(xié)同作用，以多基因共表達為主；陽性表達者根治術后局部復發(fā)和遠處轉移

3、率較高?；熐奥?lián)合檢測P-gp、GST-π及TopoⅡ對乳腺癌化療藥物的選擇具有指導作用，對預后的判斷有參考價值?！娟P鍵詞】乳腺腫瘤多藥耐藥P-糖蛋白谷胱甘肽-S-轉移酶-π拓撲異構酶Ⅱ　　Abstract：ObjectiveToexploreexpressionofmultidrugresistance(MDR)geneproductionofGlycoprotein(p-gp)，P-glutathione-s-transferase-πandTopoⅡinbreastcancertissues.MethodsAtotalof184casesbeforesurger

4、yandnon-chemotherapymunohistochemicallyforP-gp、GST-πandTopoⅡ.ResultsThepositiveexpressionrateofP-gp、GST-πandTopoⅡphnodemetasis(P＜0.05).ThepositiveexpressionrateofP-gpetastsis.ConclusionTheresultssuggestedthatexpressionlevelsofP-gp、GST-πandTopoⅡotherapypatientsightbeusefulfortheselection

5、ofdrugsinchemotherapyandprognosisofbreastcancer.　　Keyultidrugresistance；P-glycoprotein；glutathione-s-transferase-π；TopoⅡ　　腫瘤細胞對抗腫瘤藥物產生耐藥，是導致腫瘤化療失敗的主要原因，也是困擾腫瘤治療的關鍵性難題。腫瘤耐藥性產生機制較為復雜，目前研究較多的主要包括以下幾個方面：一是Ⅰ型多藥耐藥基因(MDR1)表達過渡介導的，稱為典型多藥耐藥；二是由拓撲異構酶Ⅱ(TopoⅡ)介導的，稱為不典型多藥耐藥；三是谷胱甘肽-S-轉移酶(GST-π)的表達。我們

6、采用免疫組織化學法對184例未經抗腫瘤治療的原發(fā)乳腺癌進行MDR1、GST-π及TopoⅡ基因產物的檢測，以探討它們在乳腺癌組織中的表達及與臨床病理參數(shù)之間的關系?！　?資料與方法　　1.1臨床資料　　184例標本來自本院2003年1月—2006年5月間手術切除的病例，經病理證實的女乳腺癌患者。術前均未行化放療治療。年齡27～68歲，中位年齡48歲，＞50歲70例，≤50歲114例。應用厚切片，分別進行HE染色和P-gp、GST-π及TopoⅡ免疫組化染色，用正常羊血清代替一抗作為陰性對照，用已知的陽性切片為陽性對照，其操作均按試劑盒說明進行，所有的試劑購自福州邁新生

7、物技術開發(fā)公司?！　?.3結果評定標準　　P-gp陽性染色定位于細胞漿和細胞膜，GST-π定位于細胞漿和(或)細胞核，TopoⅡ定位于細胞核，根據(jù)腫瘤細胞染色程度以及陽性細胞所占百分比進行綜合評分，陽性細胞＜10％且染色極淺為陰性(-)；陽性細胞占10％～25％，染色呈淡黃色為陽性(+)；陽性細胞在25％～50％之間，染色呈棕黃色為(++)；陽性細胞占75％之上，染色呈棕褐色為(+++)。　　1.4統(tǒng)計學方法　　實驗數(shù)據(jù)采用χ2檢驗和秩和檢驗?！　?結果　　2.1P-gp、GST-π及TopoⅡ在乳腺癌組織中的陽性表達　　P-gp、GST-π及Top