氨甲環(huán)酸氨甲苯酸收率提高與工藝優(yōu)化

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1、論氨甲環(huán)酸氨甲苯酸收率提高與工藝優(yōu)化氨甲環(huán)酸雖然不是新藥，但它到目前為此仍然屬于全世界不可替代的最佳止血藥。然而氨甲環(huán)酸的合成工藝還稱不上“先進”，因為其收率（質(zhì)量比）只有80%（以前更低，只有70%左右），距離理論收率還相差十三個百分點，在合成化工行業(yè)，實際收率與理論收率相近只有3～5個百分點的產(chǎn)品，才具備其“先進性工藝”，（當然要確保產(chǎn)品質(zhì)量為前提）。有些專家認為，這是因為氨甲環(huán)酸的質(zhì)量要求太高，所以收率上不去，例如CP版和US版等質(zhì)量要求相對其它版本（主要為雜質(zhì)殘留指標）較高。其實，這些所謂“理由”只能騙過外行，因為它違背了質(zhì)量守恒這一基本原理。如果從物料

2、平衡及物料特性的角度去分析，就不能難發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)工藝及相關(guān)設(shè)備還存在著許多問題。一、操作規(guī)程不夠精細作為制藥行業(yè)，工藝操作規(guī)程的制定格式和標準，都能符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂版）及實施指南（2001年版），以及《中國藥典》2005年版二部。但是，對于產(chǎn)品收率密切相關(guān)的工藝參數(shù)都十分粗略。例如，氫化反應(yīng)的溫度規(guī)定控制在45～75℃之間，溫差達30℃。溫度是化學(xué)反應(yīng)中最重要的參數(shù)之一，而最佳反應(yīng)溫度不僅決定化學(xué)反應(yīng)的最佳完成時間，而且能決定反應(yīng)的最佳轉(zhuǎn)化率。反應(yīng)完成時間越快，產(chǎn)量就越高；產(chǎn)量越高，收率就越高，轉(zhuǎn)化率越高，同樣產(chǎn)品的收率也越高。所以在化

3、工行業(yè)制定工藝規(guī)程時，大都以最佳溫度正負5℃作為規(guī)定參數(shù)，卻溫差不超過10℃。氨甲苯酸作為氨甲環(huán)酸的主要原料，在工藝規(guī)程的制定上同樣存在以上問題。例如，氯化反應(yīng)規(guī)定溫度溫差30℃；氨化反應(yīng)規(guī)定溫度溫差雖然只有15℃，但實際反應(yīng)溫度（由于氨化反應(yīng)工藝規(guī)程存在包括氨化釜設(shè)計不合理等許多問題，直接影響收率）溫差超過20℃，這也是氨甲苯酸產(chǎn)品收率達不到50%以上的主要原因之一。二、相關(guān)設(shè)備不符工藝特性1、氫化釜目前大都采用316L不銹鋼材質(zhì)，催化劑的活性周期真的不受影響嗎？實驗證明，催化劑在搪玻璃反應(yīng)釜中的活性周期比前者延長近1倍受歡迎左右，而且平均單批反應(yīng)完成時間比前

4、者明顯要快。所以，根據(jù)氫化反應(yīng)的參數(shù)（壓力、溫度）分析，完全可以由搪玻璃反應(yīng)釜替代316L不銹鋼反應(yīng)釜（當然要根據(jù)其特性設(shè)計加工非標型設(shè)備，而不是采購標準搪玻璃反應(yīng)釜）。這樣不僅減輕了設(shè)備投資，而且提高了產(chǎn)量，從而也相應(yīng)提高了收率。2、在氨甲苯酸生產(chǎn)過程中同樣存在設(shè)備使用不合理的問題。氨甲苯酸只有二步化學(xué)反應(yīng)，即氯化和氯化。但恰恰在這兩個關(guān)鍵崗位設(shè)備使用的都是標準型搪玻璃反應(yīng)釜，而沒有根據(jù)反應(yīng)特性進行特別設(shè)計和加工，有些企業(yè)已經(jīng)實施了“催化法”氯化反應(yīng)，雖然反應(yīng)完成時間縮短了，但轉(zhuǎn)化率仍然只有百分之七十幾。為什么呢？就是設(shè)備的設(shè)計問題沒有解決。氨化崗位的問題更多

5、，不僅存在設(shè)備上的問題，而且在工藝規(guī)程上存在問題。這些問題都直接影響反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率，最終影響產(chǎn)品收率。3、氫化中和清液的濃縮是采用外循環(huán)濃縮。根據(jù)物料特性在接近濃縮終點時，很容易被蒸汽壓力和真空的波動而造成浪費（加熱器列管此時極易堵塞）。三、付產(chǎn)品的處理方法待優(yōu)化1、由于硫酸鋇和碳酸鋇顆粒細小，在離心機內(nèi)很難將物料沖洗干凈，按照工藝規(guī)程規(guī)定的用水量，只能使離心機內(nèi)表面的物料達到要求，如果使離心機內(nèi)所有物料達到無茚三酮反應(yīng)，那么超用量的洗滌水會增加后道濃縮崗位壓力，影響生產(chǎn)進度，采用攪拌洗滌法能解決以上難題，但后道工序的工藝參數(shù)必須要進行調(diào)整，否由就很難有見效。2、

6、來格控制八水氫氧化鋇用量。目前在母液回收料轉(zhuǎn)位時，存在氫怕羞化鋇用過量的問題，從而增加了付產(chǎn)碳酸鋇和能耗，帶出的有益成份（包括順式分子和反式分子）就越多。從而影響收率提高。綜上所述，無論是氨甲環(huán)酸還是氨甲苯酸，其前道生產(chǎn)工序及規(guī)程直接影響產(chǎn)品收率，后道生產(chǎn)工序及規(guī)程直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。但是，前者與后者并非絕對獨立，而是相互保持著密切的依賴關(guān)系：前者如果反應(yīng)轉(zhuǎn)化率偏低，非產(chǎn)品生成物就偏高，給后者處理的壓力就加大。所以，只有優(yōu)化工藝規(guī)程參數(shù)，并根據(jù)物料反應(yīng)特性設(shè)計出合理的生產(chǎn)設(shè)備，才能進一步提高產(chǎn)品收率（氨甲環(huán)酸應(yīng)該在88%以上，氨甲苯酸及應(yīng)該在50%以上），從而進一

7、步提高產(chǎn)品質(zhì)量。2015年1月3日