愛寧達(dá)(吡美莫司乳膏)說明書

《愛寧達(dá)(吡美莫司乳膏)說明書》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、愛寧達(dá)（吡美莫司乳膏）說明書【愛寧達(dá)藥品名稱】通用名稱：吡美莫司乳膏商品名稱：愛寧達(dá)/Eliedl英文名稱：PimecrilimusCream漢語拼音：BimeimosiRugao【愛寧達(dá)成分】愛寧達(dá)主要成份為吡美莫司。每克1愛寧達(dá)乳膏含10mg吡美莫司，賦形劑為白色，含苯甲醇、十六醇、檸檬酸、單甘油酯和甘油二酯、油醇、丙二醇、十八烷基硫酸鈉、氫氧化鈉、十八醇、甘油三酯和水?！緪蹖庍_(dá)性狀】愛寧達(dá)為白色乳膏。【愛寧達(dá)藥理毒理】藥理作用：吡美莫司是親脂性抗炎性的子囊霉素巨內(nèi)酰胺的衍生物，可選擇性地抑制T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生和釋放前炎癥細(xì)胞因子及介質(zhì)。吡美莫司與macrophi

2、lih-12有高親和性，可抑制鈣依賴性磷脂酶。因此，吡美莫司可通過阻斷早期細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄而抑制T細(xì)胞活化。吡美莫司對表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的生長無影響。皮膚炎癥的動物模型中，局部或系統(tǒng)性用藥后，吡美莫司表現(xiàn)出強抗炎活性。在過敏性接觸性皮炎的豬模型中，外用吡美莫司與強效皮質(zhì)類固醇激素作用相當(dāng)。與皮質(zhì)類固醇激素不同，吡美莫司不引起豬的皮膚萎縮，也不影響鼠皮膚的郎格罕斯細(xì)胞?！緪蹖庍_(dá)毒理研究遺傳毒性】Ames試驗、小鼠淋巴瘤L5178Y分析、中國倉鼠V79細(xì)胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗均未見愛寧達(dá)有致突變或致裂變的潛在危險?！緪蹖庍_(dá)生殖毒性】大鼠生殖毒性試驗中，口服劑

3、量達(dá)到490mg/㎡/天時，觀察到輕微的母體毒性、發(fā)情周期紊亂、植入后流產(chǎn)和窩仔數(shù)減少現(xiàn)象。該劑量水平相應(yīng)的外推平均AUC0-24h為1448ng.h/ml(相當(dāng)于成從患者暴量的至少63倍)。在劑量水平達(dá)到110mg/㎡/天，對生殖能力沒有影響。該劑量水平相應(yīng)的外推平均AUC0-24h為465ng.h/ml(相當(dāng)于成人患者暴露量的至少20倍)。兔口服生殖毒性試驗中，在劑量水平達(dá)72mg/㎡/天時，觀察到了母體毒性，但沒有胚胎毒性或致畸性。該劑量水平相應(yīng)的外推平均AUC0-24h為147ng.h/ml(相當(dāng)于成人患者暴露量的至少6倍)。一項經(jīng)皮給藥生殖毒性試驗中，大鼠及免

4、分別給予劑110mg/㎡/天以用藥劑量36mg/㎡/天時，沒有觀察到對母鼠或胎鼠的毒性作用。對于兔言，該劑量相應(yīng)的平均AUC0-24h為24.8ng.h/ml。對于大鼠，不能計算出AUC?！緪蹖庍_(dá)致癌性】一項為期2年的大鼠經(jīng)皮給藥致癌性試驗中，使用1吡美莫司乳膏劑量達(dá)到實際應(yīng)用劑量110mg/㎡/天時，沒有觀察到皮膚或全身性致癌作用。該劑量的平均AUC0-24h為125ng.h/ml(相當(dāng)于臨床試驗中所觀察到兒童患者暴露量的3.3倍)。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮膚致癌性試驗中，達(dá)到劑量12mg/㎡/天時，沒有觀察到皮膚或其他器官腫瘤發(fā)生率增加。該劑量相應(yīng)的平均AUC

5、0-24h為1040ng.h/ml(相當(dāng)于臨床試驗中所觀察言觀色到兒童患者暴露量的27倍)。在使用1吡美莫司乳膏的裸鼠皮膚致癌性試驗中，劑量達(dá)到30mg/㎡/天時，與賦形劑處理的動物相比，沒有觀察到光化致癌作用。該劑量相應(yīng)的平均AUC0-24h為2100ng.h/ml（相當(dāng)于臨床度驗中所觀察到兒童患者暴露量的55倍）。在小鼠口服致癌性試驗中，劑量達(dá)到135mg/㎡/天時，與對照組相比，淋巴瘤發(fā)生率增加了13，被認(rèn)為與免疫抑制作用有關(guān)。該劑量相應(yīng)的平均AUC0-24h為982ng.h.ml（相當(dāng)于臨床試驗中所觀察到兒童患者暴露量的258倍）。劑量為45mg/㎡/天，相應(yīng)的

6、平均AUC0-24h為5059ng.h/ml時（相當(dāng)于臨床試驗中所觀察到兒童患者暴露量的133倍），沒有發(fā)現(xiàn)對免疫系統(tǒng)的影響或淋巴瘤發(fā)生。在大鼠口服致癌性試驗中，劑量達(dá)到110mg/㎡/天時，沒有觀察到致癌作用。該劑量超過了耐受劑量，其相應(yīng)的平均AUC0-24h為1550ng.h/ml（相當(dāng)于臨床試驗中所觀察到兒童患者暴露量的41倍）。在為期39周的猴口服毒性試驗中，以15mg/kg/天的劑量開始給藥時，觀察到了劑量相關(guān)的IRLD（免疫抑制相關(guān)的淋巴增生障礙）。IRLD與淋巴陷病毒（LCV）和其他機會性感染有關(guān)。該劑量水平相應(yīng)的平均AUC0-24h為1193ng.h/m

7、l（相當(dāng)于臨床試驗中所觀察到兒童患者暴露量的31倍）。在45mg/kg/天的劑量水平，相應(yīng)的平均AUC0-24h為3945ng.h/ml（相當(dāng)于臨床試驗中所觀察到兒童患者暴露量的104倍），出現(xiàn)了IRLD，且伴有死亡/瀕死、進(jìn)食和體重減少、繼發(fā)于藥物相關(guān)免疫抑制作用病理改變。停止給藥后，可觀察到動物康復(fù)和/或至少部分病癥逆轉(zhuǎn)。【愛寧達(dá)臨床資料】臨床數(shù)據(jù)在包括嬰兒（≥3個月）、兒童、青少年和成人在內(nèi)的2000多名受試者進(jìn)行的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗中，對吡美莫司乳膏進(jìn)行了有效性和安全性評價。其中，吡美莫司乳膏治療組1500多例患者，對照組500多