c反應(yīng)蛋白臨床應(yīng)用

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1、C-反應(yīng)蛋白在臨床中的應(yīng)用進(jìn)展戴煒唐永煌中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志2004年12月第1卷第5期關(guān)鍵詞：C-反應(yīng)蛋白　　C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是一種非特異性的急性時(shí)相蛋白，屬分泌型蛋白質(zhì)［1］。它最早發(fā)現(xiàn)于1930年，當(dāng)時(shí)美國(guó)洛克菲勒研究院的Tillett和Francis發(fā)現(xiàn)急性感染病人的血清能和肺炎鏈球菌的C組分（C多糖，C-polysaccharide）發(fā)生沉淀反應(yīng)［2］。到1941年，Avery等用硫酸銨沉淀和C多糖沉淀的方法粗提，得到一種蛋白質(zhì)，于是正式命名為C-反應(yīng)蛋

2、白［3］。正常人血漿中CRP含量極微，但在各種炎癥、感染、發(fā)熱、惡性腫瘤、組織損傷等疾病中都可見(jiàn)其迅速升高，且升高程度常與炎癥、組織損傷的程度呈正相關(guān)，所以現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于內(nèi)科、外科、兒科、婦產(chǎn)科等疾病中。近年來(lái)大量的文獻(xiàn)報(bào)道CRP的臨床價(jià)值引人注目，本文就其生物學(xué)特性、測(cè)定方法以及在臨床中的最新應(yīng)用進(jìn)展等作一綜述。1CRP的生物學(xué)特性1.1CRP的結(jié)構(gòu)1950年，人們將CRP純化并形成結(jié)晶，用電子顯微鏡技術(shù)和X射線衍射技術(shù)闡明了CRP的分子結(jié)構(gòu)。其分子結(jié)構(gòu)是由5個(gè)完全相同的球形單體相互以非共價(jià)鍵形式構(gòu)成

3、的平面對(duì)稱五邊形的環(huán)狀五球體［2］。CRP的分子量約105500道爾頓，沉降系數(shù)為7.58，等電點(diǎn)為5.7～6.0。每個(gè)分子含有5個(gè)相同的未糖基化的多肽亞單位，每個(gè)亞單位由1條206個(gè)氨基酸殘基，分子量23017道爾頓的多肽鏈組成［4］。1.2CRP的生物學(xué)功能［1，4，5］（1）識(shí)別各種內(nèi)源性和外源性的物質(zhì)（配體），并與之結(jié)合，形成復(fù)合物后成為以C1q開(kāi)始的經(jīng)典補(bǔ)體途徑的強(qiáng)效激活物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)。（2）CRP具有重要的調(diào)理素作用，能增加巨噬細(xì)胞的活性和運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)對(duì)各種細(xì)菌和異物的吞噬。（3）它能與T淋

4、巴細(xì)胞特異性地結(jié)合，抑制T抑制細(xì)胞和增強(qiáng)T輔助細(xì)胞的功能。（4）抑制血小板的磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)的釋放。1.3CRP的時(shí)間規(guī)律CRP在感染、炎癥、組織損傷、惡性腫瘤等刺激下，2h后即可升高，48h達(dá)峰值，超過(guò)正常水平的10倍、百倍甚至千倍，遠(yuǎn)早于體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等改變。其半衰期短于24h，一旦感染被控制其濃度可迅速回落，恢復(fù)至正常。而且影響發(fā)熱、血沉和白細(xì)胞增加的各種因素對(duì)CRP多無(wú)影響。同時(shí)，CRP亦不受常用抗炎藥物或免疫抑制藥物的直接影響。2CRP的測(cè)定方法以前應(yīng)用過(guò)的CRP檢測(cè)方法大致可以分為免

5、疫沉淀法、免疫濁度法和標(biāo)記免疫測(cè)定法三類。免疫沉淀法最早出現(xiàn)，但其方法較粗糙，結(jié)果判斷時(shí)間長(zhǎng)且準(zhǔn)確度差，早已停止使用。而后出現(xiàn)的各種免疫擴(kuò)散法不久便被膠乳凝集試驗(yàn)和免疫濁度法取代。膠乳凝集試驗(yàn)是半定量的，由于其不良的精確度和準(zhǔn)確度，這種方法已經(jīng)基本停止使用［2］。目前常用的CRP檢測(cè)方法有免疫濁度法（如散射、透射比濁法，并且已實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化）和標(biāo)記免疫測(cè)定法。在標(biāo)記免疫測(cè)定法中，放射免疫測(cè)定方法（RIA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和超靈敏的發(fā)光法都達(dá)到了很高的靈敏度和精確度。為適應(yīng)在患者身邊作CRP

6、監(jiān)測(cè)的需要，還出現(xiàn)了用于床邊試驗(yàn)（POCT）的小型全血CRP測(cè)定儀及商品試劑盒。該法靈敏特異，可用末梢血，患者易接受，可隨身攜帶，操作簡(jiǎn)便，5min即可測(cè)得結(jié)果［6］。3CRP在臨床中的應(yīng)用3.1CRP與肝病長(zhǎng)期以來(lái)CRP一直被臨床看作病毒和細(xì)菌感染的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。雖然有報(bào)道指出，CRP是細(xì)菌性感染的重要指標(biāo)［7］，在病毒性感染如急慢性肝炎中不增高或僅僅輕度的上升（10～40mg/L）［8］。但由于CRP主要由肝細(xì)胞合成，越來(lái)越多的文獻(xiàn)報(bào)道其與肝?。甭愿窝?、重癥肝炎、肝硬化、肝癌）關(guān)系密切，認(rèn)為可

7、以在診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷等方面提供有力的線索。楊平等［9］報(bào)道，急性黃疸型肝炎CRP陽(yáng)性率為100%，而慢性肝炎陽(yáng)性率為48.5%。余衛(wèi)華等［10］通過(guò)監(jiān)測(cè)重癥肝炎繼發(fā)感染前后CRP結(jié)果指出，繼發(fā)感染后CRP濃度顯著升高，感染控制后明顯下降，未能控制則持續(xù)高水平。繼發(fā)感染后CRP水平升高的原因可能是由于在感染的刺激下，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，白細(xì)胞釋放的內(nèi)源性遞質(zhì)如IL-1、IL-6、PGE1及TNF等刺激肝細(xì)胞加速合成CRP［11，12］。并且認(rèn)為，CRP升高在繼發(fā)感染時(shí)要早于白細(xì)胞計(jì)數(shù)。因此動(dòng)態(tài)觀察CRP

8、水平對(duì)早期診斷重癥肝炎繼發(fā)感染，指導(dǎo)抗感染治療及觀察療效和估計(jì)預(yù)后有重要的臨床價(jià)值。而急慢性肝炎患者如無(wú)其他急性感染而CRP升高，提示有發(fā)展重癥肝炎的可能。為確定CRP是否與肝硬化病情發(fā)展呈正相關(guān)，鄭永平等［13］選擇58例無(wú)感染的肝硬化患者與48例非肝硬化對(duì)照組進(jìn)行分組對(duì)照觀察。結(jié)果表明無(wú)感染肝硬化患者CRP水平高于對(duì)照組，而在Child-Pugh分級(jí)中，A級(jí)的CRP水平最低。朱水山等［5］報(bào)道，肝硬化患者繼發(fā)感染后CRP濃度明顯高于感染