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1、C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床應(yīng)用首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院康熙雄CRP的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)一種能在Ca2+存在時(shí)與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)1941年,Avery等先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)(病情恢復(fù)后/健康人血清中沒有這種物質(zhì))結(jié)構(gòu)對(duì)稱的盤狀五聚體,歸于五聚素家族由5個(gè)完全相同的非糖基化單體以非共價(jià)鍵聯(lián)接形成每個(gè)單體每個(gè)含206個(gè)氨基酸殘基(相對(duì)分子質(zhì)量23017)C—反應(yīng)蛋白(c-reactiveprotein,CRP)CRP的合成及分布合成:由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、T
2、NF刺激下合成,炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少量產(chǎn)生分布:不能通過胎盤,在體內(nèi)分布甚廣,除血液外,胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出CRP的動(dòng)力學(xué)分子量約為115KD在感染發(fā)生后4~6h開始升高,增加1倍/8h36-50h達(dá)到高峰,比正常值可高100-1000%CRP的水平和持續(xù)時(shí)間與感染的程度呈正相關(guān)半衰期短(4~7h),炎癥消除后急速下降,3-7d可恢復(fù)正常ESR的升高和恢復(fù)滯后于CRP靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白Erythrocytesedimentationrate(ESR)紅細(xì)胞沉降率(血沉)CRP的生理功能阻滯過氧化物釋放激活補(bǔ)
3、體增強(qiáng)NK細(xì)胞活力促凝血IL-1r合成增加抗腫瘤效應(yīng)與LDL結(jié)合清除染色質(zhì)抑制組織蛋白酶等趨向性血紅素凝集增加抑制血小板聚集阻滯巨噬細(xì)胞活性對(duì)細(xì)菌/細(xì)胞的調(diào)理作用結(jié)合磷酸膽堿激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞受體超敏CRP(hsCRP)以往CRP的檢測(cè)基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法,檢測(cè)能力在3~5mg/L以上,因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)測(cè)心血管事件的危險(xiǎn)近年相繼采用免疫增強(qiáng)比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度(檢測(cè)低限為0.005~0.10mg/L),這些方法所進(jìn)行測(cè)定的CRP稱為超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivityC-reac
4、tiveprotein,hsCRP)由于檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)在有些檢測(cè)方法可以一次檢測(cè)涵蓋hsCRP和常規(guī)CRP的檢測(cè)線性,如:免疫熒光方法,檢測(cè)線性:0.5-200mg/L;可滿足臨床對(duì)新生兒、兒童、成人的感染性疾病的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)、抗生素合理應(yīng)用、心血管疾病危險(xiǎn)評(píng)估等多種需求,保證檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果穩(wěn)定性和精確度。全程CRP(含常規(guī)CRP、hsCRP)常規(guī)CRP、hsCRP、全程CRP的區(qū)別0.5~5mg/LhsCRP(準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平的CRP和微小變化,更敏感)hsCRP主要用于診斷和預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生、發(fā)展5~160mg/L
5、常規(guī)CRP(低水平區(qū)靈敏度較差)主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷(如外科手術(shù)后)及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷0.5~200mg/L全程CRP=hsCRP+常規(guī)CRP(增強(qiáng)了臨床高CRP標(biāo)本的檢測(cè)能力,同時(shí)也提高了低值的靈敏性,更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè))三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)(物質(zhì)的唯一性,僅是檢測(cè)方法和范圍的差異)CRP的臨床應(yīng)用CRP與疾病的活動(dòng)性及檢測(cè)的臨床意義CRP與疾病的活動(dòng)性CRP檢測(cè)的臨床意義CRP升高見于感染、炎癥、心梗、手術(shù)和創(chuàng)傷當(dāng)組織損傷或急性感染數(shù)小時(shí)后即可明顯上升(100-1000%)
6、在細(xì)菌感染時(shí)顯著性增高,而病毒感染時(shí)增高不明顯(正?;蜉p度升高)高敏C反應(yīng)蛋白水平高的人患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)較高,反之則低當(dāng)感染得到控制、創(chuàng)傷消失時(shí)迅速下降炎癥恢復(fù)期,在24h內(nèi)可下降約50%,此反應(yīng)不受放療、化療、抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的影響手術(shù)第2天達(dá)高峰,5~7d后恢復(fù)正常。恢復(fù)時(shí)間因手術(shù)部位、組織損傷程度而異CRP水平和持續(xù)時(shí)間與病理狀態(tài)呈正相關(guān)不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)、機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)的影響鑒別細(xì)菌或病毒感染(首選指標(biāo))監(jiān)測(cè)病情監(jiān)控感染抗生素療效觀察,指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)治療心血管病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估楊惠元,C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的
7、臨床應(yīng)用,檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(2):193~194CRP的臨床應(yīng)用1.鑒別細(xì)菌或病毒感染的一個(gè)首選指標(biāo)建議:血常規(guī)+CRPCRP的臨床應(yīng)用2.監(jiān)控病情變化及術(shù)后感染當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染,高值CRP會(huì)持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測(cè)CRP比只在某一個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定更有意義期望值:術(shù)后2~3天:250~350mg/l術(shù)后5~7天:<30mg/L建議:血常規(guī)+CRP---手術(shù)科室CRP的臨床應(yīng)用3.用于抗生素療效觀察的動(dòng)態(tài)對(duì)疑有敗血癥的新生兒對(duì)細(xì)菌感染作抗生素治療在粒細(xì)胞缺乏癥或機(jī)體免疫狀態(tài)抑制動(dòng)態(tài)監(jiān)視病程建議:血常規(guī)+CRP—ICU、
8、CCU急性白血病病人在對(duì)輸血或細(xì)胞毒治療的反應(yīng)過程中,CRP值不超過100mg/l,連續(xù)的CRP測(cè)定對(duì)監(jiān)測(cè)隱蔽性細(xì)菌感染和了解抗生素療效是一項(xiàng)很有用的篩選試驗(yàn)?zāi)[瘤病人類似分界值:感染:>100mg/l白血病病人并發(fā)感染CRP的臨床應(yīng)用4.用于器官移植早期排異反應(yīng)