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1、什么是自體細胞免疫療法自體細胞免疫療法也稱為生物免疫療法中的細胞治療方法,主要包括三種免疫細胞的療法——DC、CIK、DCCIK。具體方法是:通過提取患者體內(nèi)不成熟的免疫細胞(采血),在實驗室中進行活化培養(yǎng)使其具有高效識別和細胞的能力后,再回輸患者體內(nèi)?;颊咧恍枧浜献霾裳c回輸血兩個步驟,無需住院。療法優(yōu)點突顯在:因為細胞是一種未分化未成熟的細胞,其細胞表面的抗原表達很微弱,患者自身的免疫系統(tǒng)對這種未分化細胞的識別能力很低,無法判斷它們的屬性,從而避免了器官移植引起的免疫排斥反應及過敏反應等,使同種異體移植神經(jīng)自體細胞變得非常安全。臨床研究中,經(jīng)過大量的臨床病例研
2、究表明,自體細胞除了極少數(shù)病人有輕微的發(fā)熱、頭痛外,無嚴重不良反應發(fā)生,表明其臨床應用是安全的。治療腫瘤的原理根據(jù)非正常細胞免疫學原理,誘發(fā)人體自身產(chǎn)生大量具備免疫殺傷作用的特異性細胞毒T淋巴細胞(CTL),對腫瘤細胞進行精確性、特異性、靶向性、主動式攻擊,殺滅體內(nèi)的腫瘤細胞?! 「鶕?jù)自體細胞免疫治療的分類,三項基本原理如下:一、CIK細胞治療(又稱CIK免疫細胞殺傷腫瘤細胞)的原理: 1.CIK細胞能以不同的機制識別腫瘤細胞通過直接的細胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細胞膜進行胞吐.實現(xiàn)對腫瘤細胞的裂解; 2.通過誘導腫瘤細胞凋亡殺傷腫瘤細胞; 3.CIK細胞分泌I
3、L-2、IL-6、IFN-γ等多種抗腫瘤的細胞因子; 4.CIK細胞回輸后可以激活機體免疫系統(tǒng),提高機體的免疫功能。二、DC細胞治療原理: DC細胞俗稱樹突狀細胞,因成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。樹突狀細胞(DC)是人體內(nèi)抗原遞呈能力最強的細胞,通常情況下人體內(nèi)的DC細胞數(shù)量很少,只有在抗原遞呈細胞能正常發(fā)揮抗原遞呈作用的時候,身體才能有效識別病原,激活獲得性免疫系統(tǒng),產(chǎn)生正常的免疫反應?! C細胞治療通過采用病人自體的單核細胞在體外培養(yǎng)誘導生成DC,然后負載相應的腫瘤抗原,制成負載腫瘤抗原的DC,再將這些DC細胞注入體內(nèi)后刺激體內(nèi)的腫瘤殺傷性淋巴
4、細胞增殖,發(fā)揮長期腫瘤監(jiān)視作用和腫瘤殺傷作用,達到消滅腫瘤的目的。三、DC-CIK細胞免疫治療原理: DCCIK是腫瘤DCCIK細胞免疫治療的簡稱,DCCIK治療原理是以正反饋旁分泌的方式活化DC,上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達;同時DC也直接向CD8+T細胞呈遞抗原肽,在活化的CD4+T細胞輔助下使CD8+T細胞活化,CD4+和CD8+T細胞還可以進一步通過分泌細胞因子或直接殺,增強機體抗腫瘤免疫應答。DC-CIK細胞免疫治療適用于惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、各種肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌
5、等。 以上三項腫瘤生物治療方法的共同點在于無創(chuàng)傷、副作用小、增強免疫力、維護機體生理平衡、強效殺滅癌細胞并阻止癌細胞復發(fā)和轉(zhuǎn)移等優(yōu)勢,開創(chuàng)了一個全新的癌癥治療時代。自體細胞免疫療法療效:1、使用第一個周期,呼吸有明顯暢快感,之前咳不出的痰3小時后能夠輕松咳出; 2、第二個周期,痰液顏色由濃黑、濃黃逐漸變淺,刺癢、異物感等癥狀減輕,胸悶的癥狀減輕,嗓子堵塞感減輕,呼吸時呼哧呼哧的聲音減弱; 3、第三個周期,胸部憋痛、針刺感壓感完全小時,輕度咳嗽癥狀基本痊愈,重度哮喘患者肺細胞切片可見II型肺泡比例升高可以自由呼吸,哮鳴聲消失,痰液完全清澈,重度哮喘康復。CIK
6、細胞的抗腫瘤機制:目前國際細胞免疫學公認CIK細胞可被淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1)有關(guān)識別結(jié)構(gòu)激活,導致胞漿毒性顆粒釋放而殺傷腫瘤細胞;CIK細胞也可因表面CD3受體結(jié)合而激活,導致胞漿毒性顆粒釋放而產(chǎn)生溶瘤作用;CIK細胞可產(chǎn)生大量炎性細胞因子實現(xiàn)對腫瘤細胞的抑制或殺傷;CIK細胞也可誘導腫瘤細胞凋亡,因CIK細胞能活化腫瘤細胞凋亡基因,使得FLIP、Bcl-2、Bcl-xL、DAD1和survivin基因表達上調(diào)?! IK細胞能促使FasL的合成,研究發(fā)現(xiàn)CIK細胞培養(yǎng)上清中含有具有生物學活性的可溶性的FasL。因此,CIK可通過配體受體(Fas∶
7、Fc)介導的的方式誘導腫瘤細胞凋亡,故CIK細胞尤其適用于FasL陽性腫瘤的免疫治療。Ortado等用過氧化酶免疫染色法,發(fā)現(xiàn)CD3+CD56+CIK細胞能分泌穿孔蛋白(PFP),該蛋白與靶細胞溶解有關(guān)。LFA-1和細胞間黏附分子-1(ICAM-1)在介導CIK細胞殺傷靶細胞時起著重要的作用,因CIK細胞的細胞毒活性可被LFA-1單抗和ICAM-1單抗阻斷?! ∈褂弥饕M織相容性復合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類抗體不能阻滯CIK細胞對靶細胞的殺傷作用,表明CIK細胞對腫瘤細胞的殺傷具有非MHC限制性,因而CIK細胞對多種不同組織來源的腫瘤細胞均有殺傷作用。DC細胞的抗腫
8、瘤機制:機