自體細(xì)胞免疫療法

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1、什么是自體細(xì)胞免疫療法自體細(xì)胞免疫療法也稱為生物免疫療法中的細(xì)胞治療方法，主要包括三種免疫細(xì)胞的療法——DC、CIK、DCCIK。具體方法是：通過提取患者體內(nèi)不成熟的免疫細(xì)胞(采血)，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行活化培養(yǎng)使其具有高效識(shí)別和細(xì)胞的能力后，再回輸患者體內(nèi)?；颊咧恍枧浜献霾裳c回輸血兩個(gè)步驟，無需住院。療法優(yōu)點(diǎn)突顯在：因?yàn)榧?xì)胞是一種未分化未成熟的細(xì)胞，其細(xì)胞表面的抗原表達(dá)很微弱，患者自身的免疫系統(tǒng)對(duì)這種未分化細(xì)胞的識(shí)別能力很低，無法判斷它們的屬性，從而避免了器官移植引起的免疫排斥反應(yīng)及過敏反應(yīng)等，使同種異體移植神經(jīng)自體細(xì)胞變得非常安全。臨床研究中，經(jīng)過大量的臨床病例研

2、究表明，自體細(xì)胞除了極少數(shù)病人有輕微的發(fā)熱、頭痛外，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明其臨床應(yīng)用是安全的。治療腫瘤的原理根據(jù)非正常細(xì)胞免疫學(xué)原理，誘發(fā)人體自身產(chǎn)生大量具備免疫殺傷作用的特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精確性、特異性、靶向性、主動(dòng)式攻擊，殺滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞?！　「鶕?jù)自體細(xì)胞免疫治療的分類，三項(xiàng)基本原理如下：一、CIK細(xì)胞治療(又稱CIK免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞)的原理：　　1.CIK細(xì)胞能以不同的機(jī)制識(shí)別腫瘤細(xì)胞通過直接的細(xì)胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)行胞吐.實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的裂解;　　2.通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡殺傷腫瘤細(xì)胞;　　3.CIK細(xì)胞分泌I

3、L-2、IL-6、IFN-γ等多種抗腫瘤的細(xì)胞因子;　　4.CIK細(xì)胞回輸后可以激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體的免疫功能。二、DC細(xì)胞治療原理：　　DC細(xì)胞俗稱樹突狀細(xì)胞，因成熟時(shí)伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名。樹突狀細(xì)胞(DC)是人體內(nèi)抗原遞呈能力最強(qiáng)的細(xì)胞，通常情況下人體內(nèi)的DC細(xì)胞數(shù)量很少，只有在抗原遞呈細(xì)胞能正常發(fā)揮抗原遞呈作用的時(shí)候，身體才能有效識(shí)別病原，激活獲得性免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生正常的免疫反應(yīng)?！　C細(xì)胞治療通過采用病人自體的單核細(xì)胞在體外培養(yǎng)誘導(dǎo)生成DC，然后負(fù)載相應(yīng)的腫瘤抗原，制成負(fù)載腫瘤抗原的DC，再將這些DC細(xì)胞注入體內(nèi)后刺激體內(nèi)的腫瘤殺傷性淋巴

4、細(xì)胞增殖，發(fā)揮長期腫瘤監(jiān)視作用和腫瘤殺傷作用，達(dá)到消滅腫瘤的目的。三、DC-CIK細(xì)胞免疫治療原理：　　DCCIK是腫瘤DCCIK細(xì)胞免疫治療的簡稱，DCCIK治療原理是以正反饋旁分泌的方式活化DC，上調(diào)IL-12及CD80、CD86的表達(dá);同時(shí)DC也直接向CD8+T細(xì)胞呈遞抗原肽，在活化的CD4+T細(xì)胞輔助下使CD8+T細(xì)胞活化，CD4+和CD8+T細(xì)胞還可以進(jìn)一步通過分泌細(xì)胞因子或直接殺，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。DC-CIK細(xì)胞免疫治療適用于惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、各種肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌

5、等?！　∫陨先?xiàng)腫瘤生物治療方法的共同點(diǎn)在于無創(chuàng)傷、副作用小、增強(qiáng)免疫力、維護(hù)機(jī)體生理平衡、強(qiáng)效殺滅癌細(xì)胞并阻止癌細(xì)胞復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等優(yōu)勢，開創(chuàng)了一個(gè)全新的癌癥治療時(shí)代。自體細(xì)胞免疫療法療效：1、使用第一個(gè)周期，呼吸有明顯暢快感，之前咳不出的痰3小時(shí)后能夠輕松咳出;　　2、第二個(gè)周期，痰液顏色由濃黑、濃黃逐漸變淺，刺癢、異物感等癥狀減輕，胸悶的癥狀減輕，嗓子堵塞感減輕，呼吸時(shí)呼哧呼哧的聲音減弱;　　3、第三個(gè)周期，胸部憋痛、針刺感壓感完全小時(shí)，輕度咳嗽癥狀基本痊愈，重度哮喘患者肺細(xì)胞切片可見II型肺泡比例升高可以自由呼吸，哮鳴聲消失，痰液完全清澈，重度哮喘康復(fù)。CIK

6、細(xì)胞的抗腫瘤機(jī)制：目前國際細(xì)胞免疫學(xué)公認(rèn)CIK細(xì)胞可被淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1)有關(guān)識(shí)別結(jié)構(gòu)激活,導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而殺傷腫瘤細(xì)胞;CIK細(xì)胞也可因表面CD3受體結(jié)合而激活,導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而產(chǎn)生溶瘤作用;CIK細(xì)胞可產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制或殺傷;CIK細(xì)胞也可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,因CIK細(xì)胞能活化腫瘤細(xì)胞凋亡基因,使得FLIP、Bcl-2、Bcl-xL、DAD1和survivin基因表達(dá)上調(diào)?！　IK細(xì)胞能促使FasL的合成，研究發(fā)現(xiàn)CIK細(xì)胞培養(yǎng)上清中含有具有生物學(xué)活性的可溶性的FasL。因此，CIK可通過配體受體(Fas∶

7、Fc)介導(dǎo)的的方式誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，故CIK細(xì)胞尤其適用于FasL陽性腫瘤的免疫治療。Ortado等用過氧化酶免疫染色法,發(fā)現(xiàn)CD3+CD56+CIK細(xì)胞能分泌穿孔蛋白(PFP),該蛋白與靶細(xì)胞溶解有關(guān)。LFA-1和細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)在介導(dǎo)CIK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞時(shí)起著重要的作用,因CIK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性可被LFA-1單抗和ICAM-1單抗阻斷。　　使用主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類抗體不能阻滯CIK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用,表明CIK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷具有非MHC限制性,因而CIK細(xì)胞對(duì)多種不同組織來源的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用。DC細(xì)胞的抗腫

8、瘤機(jī)制：機(jī)