第一部分:TSLP在口腔麟癌中的表達(dá)及臨床意義的研究前言頭頸部惡性腫瘤約占全身惡性腫瘤的5.6%,麟狀細(xì)胞癌占成人病例數(shù)的80%,而口腔麟癌是比較常見(jiàn)的頭頸部的惡性腫瘤之一??谇击氚┑陌l(fā)生">

胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素在口腔鱗癌中的表達(dá)及意義

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1、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素在口腔鱗癌中的表達(dá)及意義-->第一部分:TSLP在口腔麟癌中的表達(dá)及臨床意義的研究前言頭頸部惡性腫瘤約占全身惡性腫瘤的5.6%,麟狀細(xì)胞癌占成人病例數(shù)的80%,而口腔麟癌是比較常見(jiàn)的頭頸部的惡性腫瘤之一。口腔麟癌的發(fā)生同全身其它類(lèi)型的惡性腫瘤一樣,是一個(gè)多因素多步驟的過(guò)程,致病因素主要包括不良刺激、射線(xiàn)等物理因素,飲酒、吸煙等化學(xué)因素,另外還與病毒感染,維生素、微量元素缺乏等因素密切相關(guān)。免疫學(xué)因素也是腫瘤發(fā)生的重要因素。各種原因?qū)е碌臋C(jī)體的免疫調(diào)節(jié)抑制、腫瘤細(xì)胞表面免疫抗原的改變等都可能造成機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫

2、監(jiān)視的逃逸,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(thymiCstromallymphopoietin,TSLP)是一種與IL一7相類(lèi)似的細(xì)胞因子,在1994年首先由Friend從胸腺基質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)上清中分離獲得(1)。針對(duì)TSLP的研究在免疫學(xué)領(lǐng)域較多,它不但可以促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化以及T細(xì)胞增殖,而且還可以調(diào)控樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟、活化和遷移,并且在胸腺的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化中發(fā)揮重要作用(2)。胸腺基質(zhì)中Hassall小體的TSLP可以通過(guò)誘導(dǎo)CD4+CD8-CD25-T細(xì)胞向CD4+CD25+F0XP3+Treg細(xì)胞轉(zhuǎn)化從而促

3、進(jìn)Treg細(xì)胞的產(chǎn)生(2)。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)TSLP可以在多種組織細(xì)胞中表達(dá),包括部分腸道上皮、受刺激后的胃粘膜、食管點(diǎn)膜上皮、心臟、肝臟以及前列腺細(xì)胞等。另有報(bào)道TSLP還可以在人上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和部分肌肉細(xì)胞中表達(dá)(3,4)。TSLP不但可以通過(guò)誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的分化成熟,抑制機(jī)體的免疫監(jiān)視,還可以促進(jìn)多種上皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的增殖。最近有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),TSLP可以在多種實(shí)體腫瘤細(xì)胞內(nèi)有表達(dá),包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌及食道癌等中都有表達(dá),并且腫瘤細(xì)胞中的TSLP的表達(dá)可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)(5)。

4、..............................材料與方法臨床資料選取30例經(jīng)病理證實(shí)口腔鱗癌組織標(biāo)本,所有標(biāo)本均來(lái)自山東省泰安市中心醫(yī)院的入院治療患者,患者入院前均未進(jìn)行過(guò)放化療及手術(shù)治療,并且排除存在免疫性疾病及哮喘病病史?;颊咦畲竽挲g72歲,最小32歲,中位年齡58歲,男19例,女11例。頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性22例。病理分級(jí)參照Broder分級(jí)法,其中I級(jí)25例,II-III級(jí)5例,TNM分期按照2002年UICC標(biāo)準(zhǔn)重新進(jìn)行分期(6),具體患者病例資料見(jiàn)表1。同時(shí)選取10例的正常口腔點(diǎn)膜標(biāo)本作為對(duì)照

5、,并排除哮喘、過(guò)敏體質(zhì)及免疫疾病。癌旁組織來(lái)自手術(shù)的切緣組織,即距腫瘤外1.5-2cm。............................第二部分口腔鱗癌中TSLP和F0XP3的表達(dá)及關(guān)系研究前言前述的研究,我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了在口腔鱗癌組織中存在著大量的TSLP的分泌,眾所周知,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中,免疫調(diào)節(jié)的改變是一個(gè)重要致病因素。各種原因?qū)е碌臋C(jī)體的免疫調(diào)節(jié)抑制、腫瘤細(xì)胞表面免疫抗原的改變等都可能造成機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)視的逃逸,導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。了解腫瘤與免疫系統(tǒng)之間的相互關(guān)系能夠更好的對(duì)于腫瘤進(jìn)行免疫治療。胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素

6、(thymiCstromallymphopoietin,TSLP)是一種與IL—7相類(lèi)似的細(xì)胞因子,在1994年首先由Friend從胸腺基質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)上清中分離獲得(1)。針對(duì)TSLP的研究在免疫學(xué)領(lǐng)域較多,它不但可以促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化以及T細(xì)胞增殖,而且還可以調(diào)控樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟、活化和遷移,并且在胸腺的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化中發(fā)揮重要作用(2)。胸腺基質(zhì)中Hassall小體的TSLP可以通過(guò)誘導(dǎo)CD4+CD8-CD25-T細(xì)胞向CD4+CD25+F0XP3+Treg細(xì)胞轉(zhuǎn)化從而促進(jìn)Treg細(xì)胞的產(chǎn)生(2)。因此TSLP在腫瘤患

7、者微環(huán)境中也可能有類(lèi)似的作用,通過(guò)誘導(dǎo)局部的Treg細(xì)胞的產(chǎn)生改變腫瘤局部的免疫微環(huán)境從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。..........................材料與方法臨床資料選取30例經(jīng)病理證實(shí)口腔麟癌組織標(biāo)本,所有標(biāo)本均來(lái)自山東省泰安市中心醫(yī)院的入院治療患者,患者入院前均未進(jìn)行過(guò)放化療及手術(shù)治療,并且排除存在免疫性疾病病史?;颊咦畲竽挲g72歲,最小32歲,中位年齡58歲,男19例,女11例。其中,出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性22例。病理分級(jí)參照Broder分級(jí)法,其中I級(jí)25例,II-m級(jí)5例,TNM分期按照2002年

8、UICC標(biāo)準(zhǔn)重新進(jìn)行分期(6),具體患者病例資料見(jiàn)表1-1。同時(shí)選取10例的正??谇火つ?biāo)本作為對(duì)照,并排除哮喘、過(guò)敏體質(zhì)及免疫疾病。癌旁組織來(lái)自手術(shù)的切緣組織,即距腫瘤外1.5-2cm。.......................

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