醫(yī)用殼聚糖水凝膠研究進(jìn)展

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1、醫(yī)用殼聚糖水凝膠研究進(jìn)展  摘要:文章主要探討了醫(yī)用殼聚糖水凝膠領(lǐng)域的研究情況,具體分析了醫(yī)用殼聚糖水凝膠在藥物釋放、醫(yī)用敷料和組織工程支架等細(xì)分領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀,收集了近年醫(yī)用殼聚糖水凝膠的研究成果和發(fā)展趨勢(shì)?! £P(guān)鍵詞:殼聚糖;水凝膠;組織工程;藥物釋放;醫(yī)用敷料  甲殼素,又被稱(chēng)為幾丁質(zhì),因其自身含有大量氨基多糖稱(chēng)為唯一的天然陽(yáng)離子多糖,主要從甲殼生物的外殼或昆蟲(chóng)的外骨骼中提取得到。甲殼素為由N-乙酰-2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖通過(guò)β-1,4糖苷鍵形成多糖,即N-乙酰-D-葡萄糖胺的聚糖。殼聚糖是甲殼素上的

2、氨基的脫乙酰化產(chǎn)物,反應(yīng)活性和溶解性均比甲殼素強(qiáng)。殼聚糖在自然界中的含量位列第二位,僅低于纖維素,并且能夠?qū)崿F(xiàn)可循環(huán)利用,是理想的生物醫(yī)用材料。殼聚糖具有許多優(yōu)良特性:對(duì)環(huán)境無(wú)污染,生物相容性和可降解性高,來(lái)源廣泛,以及具備黏膜黏附性、抗菌活性等。  水凝膠是由水溶性高分子經(jīng)過(guò)交聯(lián)后形成的,交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)能在水中膨脹但會(huì)分散,能夠保持含水量高但并不溶劑的狀態(tài),可以達(dá)到幾十甚至幾百倍的吸水率,是很強(qiáng)的吸水材料,其中的液體水被固定于高分子三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)果當(dāng)中,整個(gè)水凝膠體系可以保持良好的穩(wěn)定性。水凝膠質(zhì)地柔軟,與活體組織質(zhì)感

3、相近,具有良好的生物相容性使得它在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景,如,可作為藥物緩釋材料、蛋白質(zhì)電泳、隱形眼鏡、人造血漿和皮膚、組織填充材料、組織工程支架等。  殼聚糖水凝膠具有低毒性和高生物相容性,作為智能水凝膠是還具有pH或溫度的敏感性,并且不影響藥物本身的藥效發(fā)揮,在用作藥物緩釋材料、組織工程支架、醫(yī)用敷料等領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。[1]  1醫(yī)用殼聚糖水凝膠藥物釋放體系  藥物釋放系統(tǒng)包括有藥物固定和藥物的控制釋放過(guò)程,凝膠本身因其網(wǎng)絡(luò)結(jié)果能夠很好的實(shí)現(xiàn)藥物的存儲(chǔ)固定,同時(shí)溶脹度的變化過(guò)程能夠控制藥物的釋放

4、速率,還容易在體內(nèi)降解代謝。因此,水凝膠在口服、口腔、鼻腔、陰道、直腸、眼部、注射等給藥途徑具有較大的應(yīng)用潛力?! ∷幬镝尫庞盟z主要包括溫度敏感水凝膠和pH敏感水凝膠,對(duì)于溫度敏感性的凝膠,當(dāng)處于人體溫環(huán)境(37℃)時(shí),凝膠發(fā)生親水膨脹,網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)由緊變松,從而釋放出藥物;對(duì)于pH敏感的水凝膠,當(dāng)處于腸道內(nèi)較高pH環(huán)境中時(shí),凝膠膨脹釋放藥物,而在pH較低的胃環(huán)境時(shí)并不釋放藥物,從而避免強(qiáng)酸性胃液對(duì)于藥物效果的影響。[2]  Dumitriu等研究了一種殼聚糖/黃原膠復(fù)合水凝膠,通過(guò)將黃原膠與堿性藥物復(fù)合,并在酸性

5、條件下逐步釋放,通過(guò)調(diào)節(jié)殼聚糖的脫乙酰度,可以對(duì)凝膠的理化性質(zhì)進(jìn)行調(diào)整。天津大學(xué)姚康德等將殼聚糖、明膠和果膠復(fù)配并利用戊二醛作為交聯(lián)劑共交聯(lián)制備得到了殼聚糖基凝膠,該水凝膠具有pH靈敏性可用于藥物釋放體系,可作為口服抗酸、治療胃腸疾患的滯留型控釋制劑,可以減少藥物突釋造成的毒副作用,并且具有良好的生物相容性和生物降解性能。中國(guó)海洋大學(xué)劉成圣[3]等將殼聚糖脂肪酸酯復(fù)合物和α,β-甘油磷酸鈉復(fù)配,制備得到溫敏水凝膠負(fù)載抗腫瘤藥物,用于原位注射局部治療的藥物載體。通過(guò)與酯化改性提高了殼聚糖的溫度靈敏性和穩(wěn)定性,對(duì)于腫瘤

6、的治療具有廣闊的應(yīng)用前景?! ?醫(yī)用殼聚糖水凝膠敷料  水凝膠質(zhì)地柔軟,可以實(shí)現(xiàn)與傷口的充分接觸,并且能為傷口提供一個(gè)良好的濕潤(rùn)環(huán)境,進(jìn)而促進(jìn)傷口的愈合。利用殼聚糖水凝膠制備得到的醫(yī)用敷料具有柔軟、舒適與創(chuàng)面的貼合性好的優(yōu)點(diǎn),并且能夠緩解疼痛和抑制出血,同時(shí)部分水凝膠還具有抗菌消炎的功效。此外,在病患傷口的愈合、自身皮膚生長(zhǎng)的過(guò)程中,殼聚糖水凝膠敷料能自行降解并被機(jī)體吸收,免除了揭除時(shí)病人的痛苦,還會(huì)促進(jìn)皮膚再生,對(duì)治療高熱創(chuàng)傷特別有效。[4]  德州海利安生物股份有限公司研究一種醫(yī)用膠體敷料及其應(yīng)用,該敷料主要包

7、括水溶性甲殼素和醋酸氯己定,具有鎮(zhèn)痛、抑菌、抗炎、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、抑制瘢痕增生、提高創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量的作用,對(duì)手術(shù)切口、燒傷創(chuàng)面、燙傷創(chuàng)面、潰瘍創(chuàng)面的治療和修復(fù)具有顯著療效?! ?醫(yī)用殼聚糖水凝膠組織工程支架  水凝膠具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)果,網(wǎng)絡(luò)中填充有大量水,便于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的運(yùn)輸,并有助于保護(hù)細(xì)胞。此外,水凝膠還可以通過(guò)注射方式植入體內(nèi),手術(shù)創(chuàng)傷小,并在體內(nèi)環(huán)境改變下可以原位膠凝,由于發(fā)生膠凝的條件溫和對(duì)負(fù)載藥物的影響較小,是實(shí)現(xiàn)生?L因子或藥物遞送非常適宜的載體材料。因此,水凝膠制備組織工程支架具有天然的優(yōu)勢(shì)。  

8、殼聚糖由于其具有氨基而帶有大量正電荷,可以吸引帶有負(fù)電的細(xì)胞壁,有利于細(xì)胞的附著;其降解后的產(chǎn)物具有良好的生物相容性;此外殼聚糖還具有殺菌、防黏連、維持體內(nèi)生態(tài)平衡等許多功效協(xié)同組織的修復(fù)。因此,殼聚糖是制備組織工程支架的優(yōu)良材料。[5]  BioSyntechCanada公司研發(fā)了包含有殼聚糖和甘油磷酸二鈉鹽的溫度響應(yīng)水凝膠,該水凝膠在室溫狀態(tài)下位液態(tài),在

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