資源描述：
《氟伐他汀鈉緩釋片的研制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、論文作者簽指導教師簽論文評閱人1：霍蒯幽》評閱人2：評閱人3：評閱人4：評閱人5：答辯委員會主席：委員1：委員2：委員3：委員4：委員5：答辯日期：乃4生弓月l旦StudiesonFluvastatinSodiU／／1SustainedTabletsAuthor’Ssignature：Supervisor’Ssignature：Thesisreviewerl：Thesisreviewer2-Thesisreviewer3：Thesisreviewer4：Thesisreviewer5：Chair：(Committe
2、eoforaldefence)Committeeman1：Committeeman2：Committeeman3：Committeeman4：Committeeman5：Dateoforaldefence：December21，2011浙江大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙江大學或其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的
3、任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名：蝴期：砷年弓月寸學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解浙江大學有權保留并向國家有關部門或機構送交本論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權浙江大學可以將學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。(保密的學位論文在解密后適用本授權書)導師簽名：簽字日期：，月厶餛和年訪1浙江大學碩士學位論文摘要氟伐他汀(Fluvastatin)是第一個全合成的羥甲戊二酰輔酶A(HMG．CoA
4、)還原酶抑制劑，為水溶性、酸性的降血脂藥，臨床用于降低原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合血脂異常(FredricksontypesIIaandIIb)病人的膽固醇及甘油三酯水平，并用于降低CHD病人冠狀動脈粥樣硬化進程和作為CHD病人二級預防治療以降低需要冠狀動脈血運重建程序的風險。氟伐他汀雖然與洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀類似，但氟伐他汀半衰期更短、代謝產物不具有活性、蛋白結合率更高，且滲入CSF的量更少。普通膠囊劑常用劑量為每日服藥兩次，從而造成血藥濃度的波動、增加不良反應。因此，有必要制成緩控釋制劑。本文以羥丙甲
5、基纖維素(HPMC)為凝膠骨架材料，結合其他輔料，制備了日服一次的氟伐他汀鈉緩釋片。參考有關文獻，建立了高效液相色譜法，用于氟伐他汀鈉緩釋片的釋度度、有關物質、含量和Beagle犬血藥濃度的檢測。以上方法經方法學驗證，具有準確可靠，方便快捷等優(yōu)點，較好地滿足了本研究中的各項分析要求。在本品處方前研究中，測定了氟伐他汀鈉在不同介質中的溶解度和進行了吸濕性研究，穩(wěn)定性研究結果，氟伐他汀鈉對光、濕、熱均較為敏感。對緩釋片的處方進行了四種輔料三種水平的正交設計研究以優(yōu)化處方，并對各種HPMC型號、壓力大小以及釋放條件對氟伐
6、他汀鈉緩釋片的10小時內的釋放度的影響進行了研究。穩(wěn)定性試驗結果顯示所研發(fā)的氟伐他汀鈉緩釋片具有良好的穩(wěn)定性。以上市的原研廠美國諾華公司生產的來適可圓緩釋片為對照，進行了本品的Beagle犬體內藥代動力學研究。建立了高效液相色譜法，測定了氟伐他汀的血藥濃度。藥代動力學參數表明所研發(fā)的氟伐他汀鈉緩釋片和對照藥Cmax分別為5379．04-3580．7ngml‘1和3683．2±1389．6ngml-1AUC(0．t)分別為16105．3+__9891．7ng．h．mlJ和13424．34-4541．1ng．h．ml一
7、。相對生物利用度為119．97％。根據C。嗽、AUC統計結果，考慮到本品個體差異，可認為自制氟伐他汀鈉緩釋片與參比制劑浙江大學碩士學位論文摘要生物等效。關鍵詞：氟伐他汀，羥丙甲基纖維素(HPMC)，緩釋片，藥物動力學浙江大學碩士學位論文AbstractFluvastatin，thefirstsyntheticHMG—CoAreductaseinhibitor,isahydrophilic，acidic，antilipemicagentusedtolowercholesterolandtriglycerideleve
8、lsassociatedwithprimaryhypercholesterolemiaandmixeddyslipidemia(FredricksontypesIIaandIIb)，toslowtheprogressionofcoronaryatherosclerosisinpatientswithCHDandassecondarypreventionthe
