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《氟伐他汀鈉緩釋片的研制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、論文作者簽指導(dǎo)教師簽論文評(píng)閱人1：霍蒯幽》評(píng)閱人2：評(píng)閱人3：評(píng)閱人4：評(píng)閱人5：答辯委員會(huì)主席：委員1：委員2：委員3：委員4：委員5：答辯日期：乃4生弓月l旦StudiesonFluvastatinSodiU／／1SustainedTabletsAuthor’Ssignature：Supervisor’Ssignature：Thesisreviewerl：Thesisreviewer2-Thesisreviewer3：Thesisreviewer4：Thesisreviewer5：Chair：(Committe
2、eoforaldefence)Committeeman1：Committeeman2：Committeeman3：Committeeman4：Committeeman5：Dateoforaldefence：December21，2011浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得浙江大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的
3、任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：蝴期：砷年弓月寸學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解浙江大學(xué)有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)浙江大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū))導(dǎo)師簽名：簽字日期：，月厶餛和年訪1浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要氟伐他汀(Fluvastatin)是第一個(gè)全合成的羥甲戊二酰輔酶A(HMG．CoA
4、)還原酶抑制劑，為水溶性、酸性的降血脂藥，臨床用于降低原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合血脂異常(FredricksontypesIIaandIIb)病人的膽固醇及甘油三酯水平，并用于降低CHD病人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程和作為CHD病人二級(jí)預(yù)防治療以降低需要冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建程序的風(fēng)險(xiǎn)。氟伐他汀雖然與洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀類(lèi)似，但氟伐他汀半衰期更短、代謝產(chǎn)物不具有活性、蛋白結(jié)合率更高，且滲入CSF的量更少。普通膠囊劑常用劑量為每日服藥兩次，從而造成血藥濃度的波動(dòng)、增加不良反應(yīng)。因此，有必要制成緩控釋制劑。本文以羥丙甲
5、基纖維素(HPMC)為凝膠骨架材料，結(jié)合其他輔料，制備了日服一次的氟伐他汀鈉緩釋片。參考有關(guān)文獻(xiàn)，建立了高效液相色譜法，用于氟伐他汀鈉緩釋片的釋度度、有關(guān)物質(zhì)、含量和Beagle犬血藥濃度的檢測(cè)。以上方法經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，具有準(zhǔn)確可靠，方便快捷等優(yōu)點(diǎn)，較好地滿足了本研究中的各項(xiàng)分析要求。在本品處方前研究中，測(cè)定了氟伐他汀鈉在不同介質(zhì)中的溶解度和進(jìn)行了吸濕性研究，穩(wěn)定性研究結(jié)果，氟伐他汀鈉對(duì)光、濕、熱均較為敏感。對(duì)緩釋片的處方進(jìn)行了四種輔料三種水平的正交設(shè)計(jì)研究以?xún)?yōu)化處方，并對(duì)各種HPMC型號(hào)、壓力大小以及釋放條件對(duì)氟伐
6、他汀鈉緩釋片的10小時(shí)內(nèi)的釋放度的影響進(jìn)行了研究。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示所研發(fā)的氟伐他汀鈉緩釋片具有良好的穩(wěn)定性。以上市的原研廠美國(guó)諾華公司生產(chǎn)的來(lái)適可圓緩釋片為對(duì)照，進(jìn)行了本品的Beagle犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究。建立了高效液相色譜法，測(cè)定了氟伐他汀的血藥濃度。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)表明所研發(fā)的氟伐他汀鈉緩釋片和對(duì)照藥Cmax分別為5379．04-3580．7ngml‘1和3683．2±1389．6ngml-1AUC(0．t)分別為16105．3+__9891．7ng．h．mlJ和13424．34-4541．1ng．h．ml一
7、。相對(duì)生物利用度為119．97％。根據(jù)C。嗽、AUC統(tǒng)計(jì)結(jié)果，考慮到本品個(gè)體差異，可認(rèn)為自制氟伐他汀鈉緩釋片與參比制劑浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要生物等效。關(guān)鍵詞：氟伐他汀，羥丙甲基纖維素(HPMC)，緩釋片，藥物動(dòng)力學(xué)浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractFluvastatin，thefirstsyntheticHMG—CoAreductaseinhibitor,isahydrophilic，acidic，antilipemicagentusedtolowercholesterolandtriglycerideleve
8、lsassociatedwithprimaryhypercholesterolemiaandmixeddyslipidemia(FredricksontypesIIaandIIb)，toslowtheprogressionofcoronaryatherosclerosisinpatientswithCHDandassecondarypreventionthe
