血管擴(kuò)張劑的臨床應(yīng)用

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1、血管擴(kuò)張劑的臨床應(yīng)用Theclinicalpracticeofangiectasisdrugs定義廣義:任何直接或間接擴(kuò)張動(dòng)靜脈靜脈的藥物狹義:直接作用于血管平滑肌的藥物血管擴(kuò)張劑的分類(lèi)部位分類(lèi)藥理分類(lèi)擴(kuò)張小動(dòng)脈擴(kuò)張靜脈均衡擴(kuò)張動(dòng)靜脈直接作用血管平滑肌肼苯噠嗪硝酸鹽類(lèi)，硝普鈉ɑ1受體阻滯劑哌唑嗪，特拉唑嗪，烏拉地爾ɑ2受體阻滯劑酚妥拉明氯丙嗪B2受體興奮劑舒喘靈神經(jīng)節(jié)阻滯劑美加明阿方那特ACE-I卡托普利等，AT-II受體拮抗劑氯沙坦等鈣拮抗劑硝苯地平等5-HT受體阻滯劑酮舍林M膽減受體阻滯劑654－2，東莨菪堿硝酸

2、鹽類(lèi)藥物血液動(dòng)力學(xué)1：擴(kuò)張容量性靜脈血管，降低前負(fù)荷，室壁張力降低，耗氧量降低。2：冠狀動(dòng)脈，擴(kuò)張側(cè)枝循環(huán)及狹窄90％以下的冠狀動(dòng)脈。3：抗血小板聚集及血栓形成，與一氧化氮刺激血小板和引起血管擴(kuò)張有關(guān)。4：限制左室重構(gòu)：降低AMI的心肌伸展。5：不影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)。常用硝酸鹽類(lèi)藥物藥物項(xiàng)目硝酸甘油（NTG)消心痛（ISDN〕單硝酸異山梨醇酯（5－S－MN）適應(yīng)癥AMI，AP，HF，肺水腫心力衰竭,心絞痛,MI后期心力衰竭,心絞痛,OMI,夜間AP藥代動(dòng)力學(xué)皮膚，粘膜，口腔較胃腸快，舌下2分鐘起效，持續(xù)不過(guò)30分鐘，靜

3、脈立即起效，停后數(shù)分鐘作用消失。皮膚20分鐘起效.口腔及消化道吸收,肝酶分解,口服劑量大.舌下5分鐘起效,15分鐘左室充盈壓下降,持續(xù)2-4小時(shí),口服15分鐘起效,持續(xù)4小時(shí).口服完全被小腸吸收,經(jīng)過(guò)肝臟無(wú)首過(guò)效應(yīng),半衰期長(zhǎng).禁忌癥肥厚型心肌病，嚴(yán)重貧血，低血壓，快速心律失常，青光眼顱內(nèi)高壓嚴(yán)重肝腎功能障礙,青光眼,孕婦同左用法用量片劑：0.3mg,靜脈:初始劑量10ug∕min以后50-100ug∕min.持續(xù).軟膏;2%50-60mg,1.5-5cm2.膏藥:5*4cm,20mg片劑:5-10mg,含化:5-10

4、mg∕次,口服:10-20mg,tid.靜脈滴注開(kāi)始劑量30ug/分，觀察0.5-1小時(shí)，如無(wú)不良反應(yīng)可加倍，每日一次，10天為一療程10-20mg,tid,bid.副作用頭疼,面部潮紅惡心心率快等同左同左注意事項(xiàng)硝酸甘油易氧化,潮解,置于棕色瓶子中,6月失效硝酸鹽類(lèi)藥物需停藥時(shí)要漸漸減量,突然停藥反跳,致心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛鈣拮抗劑藥理作用血管:二氫吡啶類(lèi)明顯,舒張血管平滑肌使外周阻力下降,第二代鈣拮抗劑血管高度選擇,并可擴(kuò)張冠脈改善側(cè)枝循環(huán).對(duì)靜脈作用小,另外保護(hù)內(nèi)皮結(jié)構(gòu)完整,抗動(dòng)脈硬化,抑制血管平滑肌細(xì)胞增

5、生.藥理作用心臟:非二氫吡啶類(lèi),地爾硫卓,維拉帕米,負(fù)性肌力,負(fù)性頻率,負(fù)性傳導(dǎo).血液動(dòng)力學(xué)作用:冠脈,腎入球小動(dòng)脈腦血管擴(kuò)張其他:舒張非血管平滑肌,抑制血小板聚集代謝:對(duì)糖代謝及鉀,脂代謝無(wú)影響,維拉帕米抑制肝糖元分解,輕度降血糖.不同鈣拮抗劑分類(lèi):根據(jù)ɑ1亞單位不同結(jié)合位點(diǎn)分為特異性分類(lèi)第一代第二代第三代IIAIIBIa.二氫吡碇類(lèi)(動(dòng)脈>心臟)硝苯地平硝苯地平緩釋劑,控釋劑非洛地平,尼莫地平,尼群地平,等氨氯地平,拉西地平Ib.苯噻氮卓(動(dòng)脈=心臟)地爾硫卓地爾硫卓緩釋劑Ic.苯烷胺類(lèi)(動(dòng)脈<心臟)維拉帕米維拉

6、帕米緩釋劑三種一代鈣拮抗劑的心血管作用比較藥物心肌變力房室傳導(dǎo)心率擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張外周血管反射興奮交感硝苯地平↑0↑0+++++++維拉帕米↓↓↓↓↓0++++++_地爾硫卓↓↓0↓++++_部分二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑比較藥物作用時(shí)間(H)劑量(mg)血管選擇性硝苯地平610-20tid,qid冠脈,外周血管氨氯地平242.5-10qd冠脈,外周血管非洛地平205-10bid冠脈,外周血管尼莫地平420-60tid腦血管尼群地平1210-20qd,bid外周血管副作用:頭疼,面色潮紅,心悸,踝部水腫等.硝苯地平控釋片維拉帕米

7、,地爾硫卓緩釋片術(shù)中高血壓較好.關(guān)于鈣拮抗劑問(wèn)題:胃腸出血和癌癥沒(méi)有證據(jù)PTCA前的抗缺血保護(hù)抗動(dòng)脈粥樣硬化,似乎有(INTACT)和(PREVENT)對(duì)冠心病,避免短效制劑硝普鈉藥理特性:亞硝基鐵氰化鈉(CN)5NO.2H2O,水溶液不穩(wěn)定,光作用下三價(jià)鐵變?yōu)槎r(jià)鐵失去活性.50MG／只,應(yīng)用時(shí),用5%的GS溶解50MG,新鮮配置(橘紅色).黑紙蔽光.曝光后效價(jià)降低,變成藍(lán)色放棄使用.6小時(shí)更換.用藥數(shù)秒發(fā)揮作用,體內(nèi)半衰期短,數(shù)分鐘,停藥1-10分鐘恢復(fù)治療前水平.硝普鈉代謝毒性在血液中與血紅蛋白反應(yīng)快速分解為氰

8、化物,經(jīng)肝臟酶化成為硫氰酸鹽.腎排除,半衰期7天.常見(jiàn)毒性反應(yīng):低血壓:與用量有關(guān)神經(jīng)精神癥狀甲狀腺功能減退:長(zhǎng)期應(yīng)用,硫氰酸鹽影響碘與甲狀腺的攝入結(jié)合,停藥消失.硝普鈉藥理作用硝普鈉在體內(nèi)成為NO,刺激環(huán)鳥(niǎo)苷酶,使GTP成為CGMP,抑制鈣通道,血管松馳.小動(dòng)脈擴(kuò)張,外周阻力下降,后負(fù)荷降低.靜脈擴(kuò)張,容量血管儲(chǔ)血增加,靜脈回心血量減少,前負(fù)