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1、國外醫(yī)藥抗生素分冊年月第偽卷第期雙水相萃取在抗生素制備中的應用進展朱自強關怡新李勉綜述浙江大學化工學院杭州引言雙水相分配技術新領域生物小分子的—雙水相系統(tǒng)概述分離包括精餾、吸收、萃取、蒸發(fā)、結(jié)晶在內(nèi)的傳統(tǒng)迄今為止,人們考察了許多生物物質(zhì)如蛋白分離技術有三大特點分離過程伴隨有相的變化,質(zhì)酶、核酸、病毒、細胞、細菌、海藻、葉綠素和線。,粒體等在中的分配系數(shù)等叫實現(xiàn)了篩分過程不能實現(xiàn)分子級別的分離精制過程成,這些特征對于節(jié)約能源、生物分離、環(huán)境,如甲酸脫氫酶的分離本極高酶的大規(guī)模分離純化已達保護、資源開發(fā)、替代能源、高純材料等當代化學到處理濕細胞的規(guī)模,處理酶蛋白的含量高工程與科學技
2、術發(fā)展極不適應。圍繞以上三個問達。一般來說,萃取的收率為一,,純化因子為。一公司用聚題的研討就構(gòu)成了分離技術研究與發(fā)展的主流瑞典的乙?!?也即是新型分離技術產(chǎn)生與崛起之背景其中二醇磷酸鹽系統(tǒng)回收人生長激素采用該公司制雙水相分配技術就是近年來發(fā)展起來的造的一型離心萃取器連續(xù)處理培養(yǎng)有望用,,,于大規(guī)模提取和純化生物活性物質(zhì)的新型液能力達丫單位收率達對雜質(zhì)的純。所謂,,。分離方法之一雙水相系統(tǒng)就是把化因子對純化因子為提高人生長兩種聚合物或一種聚合物與一種鹽的水溶液混合激素的收率,對雙水相萃取采用三級錯流操作,總,收,,。在一起由于聚合物與聚合物間或聚合物與鹽間率達純化因子濃縮因子
3、但在’兩者的不相容性,不相溶的,總待靜止后就會分為互相當長的時間內(nèi)以為只能用在大分子。,,。兩相已有的研究報告表明雙水相系統(tǒng)含水量高的分離從,一方程到的專著都一,刁。,作用條件溫和界面張力小有同樣的反映然而最近不少學術機構(gòu)的研究結(jié)一處理量大,,,,可連續(xù)操作易于放大果和筆者實驗室的工作川表明用八技術處愈來愈受到人們的關注。理小分子如抗生素和氨基酸等取得了比較理想的雙水相萃取的最新進展效果,開辟了技術應用的新領域?!匙允兰o年代較全面地進雙水相萃取在抗生素制備中的應用行了生物大分子和細胞等在中分配研究以抗生素分類及傳統(tǒng)提取工藝困,目前,來已有個以上的國家和地區(qū)的學者在進根據(jù)習慣的分
4、類方法將抗生素分為下列五行著該。,一一、、技術的基礎研究據(jù)不完全統(tǒng)計類俘內(nèi)酞胺類抗生素如青霉素頭抱菌素等年間已、發(fā)表的關于的論文達篇之氨基糖昔類抗生素大環(huán)內(nèi)醋類抗生素如紅霉。、、、、四、多內(nèi)容包括新成相劑系統(tǒng)開發(fā)相圖制作基礎素螺旋霉素等環(huán)類抗生素多肚類抗生素、、。,物性數(shù)據(jù)實驗室分配及萃取熱力學性質(zhì)及模如萬古霉素等多數(shù)抗生素都存在于液體中故型、傳質(zhì)行為、聚合物回收、工藝研究及應用等。在可從發(fā)酵濾液有時稱為原液中提取,提取的方生物化工領域內(nèi),雙水相萃取及反膠束法一般有下面四種吸附法、溶媒萃取法、離子交已被視為非常值得注意的新型的分離生物活性物換法、沉淀法。各種提煉方法各有特點,例
5、如青霉。,,質(zhì)的方法素的提取就采用溶媒萃取法經(jīng)驗表明采用溶媒本研究由國家自然科學基金重點資助本文參加第八次全國抗生素微生物藥物學術會議人會交流國外··醫(yī)藥抗生素分冊年月第卷第期萃取法一次轉(zhuǎn)移并不能將雜質(zhì)充分除去,需采用大環(huán)內(nèi)醋類抗生素、多次,工藝路線復雜,,,。等時對紅霉素在萃取能耗高溶劑損失大而。雙水且抗生素在漫長的提取過程中易變性失活和的分配行為進行了探索性的研,。,相萃取通過對該流程進行改進可取得較好的結(jié)究表示馬來酸醉和環(huán)氧乙烷共聚物,。為,。果具有較大的實用價值將技術用于抗生磷酸鹽為葡聚糖考察了和添加中性,,。,,素領域基本涉及上述各類抗生素下面分別加以鹽的影響結(jié)果表明
6、時八八。、。對紅霉素的分配更為有效當添加中性鹽論述雙水相萃取在抗生素制備中的基礎研究時,紅霉素的分配系數(shù)迅速增大,模擬發(fā)件內(nèi)酸胺類抗生素酵液中的其它組分蛋白脈、酵母及肉膏的分配系等叫對用技術提取青霉素進數(shù)隨值增加而增大,但加入中性鹽時,對這些行了考察,,用聚。結(jié)果表明乙二醇勁物質(zhì)的分配沒有影響,。處,本實驗室等叼對乙酞螺旋霉素的純品理青霉素發(fā)酵液時青霉素的分配系數(shù)可達,收率可達一,純物質(zhì)在磷酸鹽雙水相系統(tǒng)中的分配進行了系統(tǒng)的分配系數(shù)則更大。同時發(fā)酵液中苯的研究,主要考察了平均分子量、濃度、乙酸,鹽濃度及。的分配系數(shù)為細胞碎片和固體值的變化對分配系數(shù)的影響結(jié)果殘渣沉積在相界面和下
7、相底部。可見,只采用一步表明,乙酞螺旋霉素在訓鹽系統(tǒng)中的分配系數(shù)八就可以,遠大于,可達,將青霉素與雜質(zhì)得到充分的分離以上這說明乙酞螺旋霉素在。鹽系統(tǒng)內(nèi)的分。且不存在青霉素的降解和乳化現(xiàn)象配具有極大的不對稱性等也詳細研究了用技術從發(fā)多膚類抗生素一〔’”」酵液中提取頭袍菌素和與其副產(chǎn)物去乙酞頭抱等對萬古霉素在和磷菌素的分離。。代酸鹽系統(tǒng)中的分配行為進行了研究,向,,、,表頭抱菌素的分配系數(shù)代表去乙酚頭抱菌加人少量或萬古霉素的分配系數(shù)。當用技術處理發(fā)酵濾液素的分配系數(shù)都會迅速增加??梢哉J為,添加中