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1、TLR4在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其與FasL、EGFR的關(guān)系目錄研究背景研究目的研究方法結(jié)果討論結(jié)論致謝研究背景1.結(jié)直腸癌在我國(guó)的發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康。其發(fā)生發(fā)展涉及多個(gè)因素。其中炎癥增加了腫瘤進(jìn)展的危險(xiǎn)性。2.TLR4在潰瘍性結(jié)腸炎和結(jié)腸炎癥導(dǎo)致結(jié)直腸癌中表達(dá)升高,可能在結(jié)腸炎癥轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)直腸癌的過(guò)程中發(fā)揮一定作用,具體機(jī)制尚不清楚。3.FasL、EGFR在結(jié)直腸癌中均表達(dá)升高,前者可以反擊機(jī)體的免疫系統(tǒng);后者可以促進(jìn)結(jié)直腸癌的生長(zhǎng)。研究目的本文擬通過(guò)觀察TLR4、FasL和EGFR在結(jié)直腸癌和正常大腸組織中的表達(dá)情況。1.分析TLR4表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床病理學(xué)特征
2、的關(guān)系,判斷其臨床意義和預(yù)后,2.分析TLR4表達(dá)與FasL和EGFR表達(dá)的關(guān)系,研究TLR4促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。方法1.采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)2007年至2011年間58例經(jīng)手術(shù)切除后且經(jīng)病理證實(shí)為結(jié)腸癌或者直腸癌的標(biāo)本和25例正常大腸組織中TLR4、FasL和EGFR的表達(dá)。2.通過(guò)Spearman’s等級(jí)相關(guān)分析,探討TLR4與FasL或EGFR表達(dá)的關(guān)系。通過(guò)χ2檢驗(yàn)分析TLR4在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。結(jié)果1.TLR4、FasL和EGFR在結(jié)直腸癌及正常大腸組織中的表達(dá)情況:TLR4表達(dá)主要定位于結(jié)直腸癌細(xì)胞和正常腸粘膜細(xì)胞的胞漿和胞膜,
3、胞核無(wú)表達(dá),呈黃色顆?;驁F(tuán)塊。大部分正常腸粘膜細(xì)胞呈陰性表達(dá),少數(shù)陽(yáng)性表達(dá),呈淡黃色顆粒。TLR4在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)陽(yáng)性率為59%(34/58),顯著高于其在正常大腸粘膜組織中的表達(dá)陽(yáng)性率20%(5/25)(χ2=10.461,P<0.01)。FasL和EGFR主要在結(jié)直腸癌細(xì)胞的胞質(zhì)和胞膜表達(dá),細(xì)胞核內(nèi)未見(jiàn)表達(dá)。EGFR偶見(jiàn)在結(jié)直腸癌間質(zhì)中表達(dá)。陽(yáng)性表達(dá)呈黃色顆粒或團(tuán)塊。FasL和EGFR在結(jié)直腸癌中的表達(dá)陽(yáng)性率分別為71%和83%,均明顯高于在正常大腸組織中的表達(dá)陽(yáng)性率(分別為22%和31%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.018,P<0.05;χ2=3.708,P<
4、0.05)。2.通過(guò)分析TLR4在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系顯示,TLR4的表達(dá)與結(jié)直腸癌患者的年齡、性別、結(jié)直腸癌的分化程度和局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不顯著相關(guān),TLR4的表達(dá)與結(jié)直腸癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性(χ2=4.063,P<0.05)。3.通過(guò)分析TLR4表達(dá)與FasL、EGFR表達(dá)的關(guān)系得出,TLR4和FasL表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0.249,P<0.01),而且在同一樣本連續(xù)切片中,TLR4表達(dá)強(qiáng)的部位多伴有FasL的強(qiáng)表達(dá),TLR4表達(dá)弱的部位也常伴隨FasL的弱表達(dá)。TLR4與EGFR的表達(dá)不具有相關(guān)性(r=0.345,P>0.05),并且在同一樣本連續(xù)
5、切片中,TLR4和EGFR的表達(dá)部位也基本不一致。TLR4在結(jié)直腸癌中的表達(dá)(×200)FasL在結(jié)直腸癌中的表達(dá)(×200)EGFR在結(jié)直腸癌中的表達(dá)(×200)TLR4在結(jié)直腸癌中陰性表達(dá)TLR4在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系病理特征例數(shù)陽(yáng)性χ2P性別男38220.2740.601女2012年齡(歲)<6025130.1530.695≥603321分化程度高分化960.0680.794中分化3419低分化159Duke’s分期A1460.0980.754B1411C14114.0630.044D166結(jié)直腸癌組織中TLR4的表達(dá)與FasL表達(dá)的關(guān)系討論Fuk
6、ata等發(fā)現(xiàn),TLR4信號(hào)通路可以促進(jìn)慢性結(jié)腸炎轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)腸癌。Wang等在人結(jié)直腸癌的研究中發(fā)現(xiàn),TLR4的高表達(dá)和肝轉(zhuǎn)移密切相關(guān),但和患者的性別、年齡及腫瘤的分化程度無(wú)關(guān),并且是結(jié)直腸癌患者的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后差的指標(biāo)。Fas/FasL系統(tǒng)是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的一個(gè)重要系統(tǒng)。FasL在結(jié)直腸癌中的表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于在大腸正常組織中的陽(yáng)性率,并且與結(jié)直腸癌的分期、轉(zhuǎn)移和預(yù)后都有顯著的相關(guān)性。并且,結(jié)直腸癌組織表達(dá)的功能性FasL可使腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞凋亡,反擊機(jī)體的免疫系統(tǒng),導(dǎo)致機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫耐受。MonariC等在研究巨噬細(xì)胞殺滅新型隱球菌的機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞在新型隱球菌表面的脂多
7、糖刺激下,可以通過(guò)TLR4上調(diào)FasL的表達(dá)增強(qiáng)殺滅新型隱球菌的能力。Simiantonaki等在115例結(jié)直腸癌標(biāo)本中發(fā)現(xiàn),TLR4表達(dá)降低和結(jié)直腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛力增強(qiáng)相關(guān)。另外,TLR4表達(dá)減少是腫瘤細(xì)胞免疫耐受的證據(jù)。EGFR是表皮生長(zhǎng)因子受體,又稱(chēng)為erbB受體,是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜受體,其胞外域與EGF等配體結(jié)合而被激活,通過(guò)介導(dǎo)多種途徑的信號(hào)通路調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、增殖、粘附、遷移和存活。Hernandez等在TLR4基因缺陷小鼠的研究中發(fā)現(xiàn),TLR4-PGE2-NF-κB-EG