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1、病毒學(xué)引言甲流我國0.065%,全球平均1.24%SARS世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)非典的流行全球感染8422人,死亡919人,病死率近11%SARS無特效藥隔離病人焚燒尸體艾滋病AIDS自1981年在美國發(fā)現(xiàn)以來迅速蔓延,死亡率接近100%艾滋病AIDS艾滋病AIDS2008年斯威士蘭42.2%的孕婦都是艾滋病病毒攜帶者近40%的高艾滋病感染率目前斯威士蘭的人均壽命僅為37.5歲AIDS全國累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者和病人分布圖(截至2007年10月底)70萬,0.05%AIDS潛伏期七年禽流感AIV禽流感AIV1997年香港一3歲男
2、童死于禽流感,這是全球首宗人類感染H5N1的個(gè)案2003年11月到2006年7月,全球230多人感染,130多人死亡,病死率51.69%禽流感AIV禽流感AIV禽流感AIV1918年西班牙流感死亡2200萬禽流感AIV1000萬豬高熱病學(xué)習(xí)目的了解當(dāng)前流行的病毒,以及致病機(jī)理。給大家指出一條發(fā)家致富的明路。對已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的病毒,大多數(shù)我們還都束手無策,希望通過對這門課的學(xué)習(xí)使大家對病毒產(chǎn)生興趣,從而在以后的深造中投身到病毒學(xué)的研究中。病毒是什么“我自己也是乙肝的帶菌者”2006年劉德華擔(dān)任中國肝炎防治基金會(huì)乙肝防治宣傳大使病毒與
3、其它微生物的區(qū)別病毒致病過程第一章病毒學(xué)的發(fā)展史一.經(jīng)驗(yàn)時(shí)期北宋(960年到1127年)年間,吸入病人痂接種人痘來預(yù)防天花。1796年英國醫(yī)生EdwardJenner發(fā)明了“種牛痘”的方法預(yù)防天花。1884年巴斯德從科學(xué)實(shí)踐中知道有侵染性的物質(zhì)經(jīng)過反復(fù)傳代和干燥,會(huì)減少其毒性。用減低毒性的侵染物接種狗,該狗即使再感染狂犬病毒也不會(huì)得狂犬病。二.發(fā)現(xiàn)時(shí)期1886年,法國人AdolfMayer將感染TMV的煙草葉汁注入健康的煙草葉脈中,誘發(fā)了花葉病。1892年,俄國科學(xué)家DimitriIwanowski用無釉陶瓷濾膜過濾TMV的
4、病原體,濾過液可以將疾病傳染到另外的植物上。他認(rèn)為是細(xì)菌產(chǎn)生的毒素引起的。DmitriIwanowski(1864-1920)Chamberland過濾器1898年,MartinusBeijerink發(fā)現(xiàn)稀釋后的濾液可以在植物的活組織中復(fù)制并保持其力量而且它不能像細(xì)菌一樣在無細(xì)胞狀態(tài)下培養(yǎng),他稱之為“傳染性活汁液”MartinusBeijerinick(1851-1931)他稱這種“有感染性的、活的流質(zhì)”為“病毒”他被譽(yù)為“病毒學(xué)之父”第一個(gè)病毒引起的動(dòng)物病例FreidrichLoeffler(1852-1915)同年,F(xiàn)r
5、eidrichLoeffler證明??谔阋卟∈强蔀V性病毒引起的。1915年,F(xiàn)redrickTwort首次發(fā)現(xiàn)了噬菌體。1917年,F(xiàn)elixd’Herelle將“能溶解瓊脂平板上的細(xì)菌的物質(zhì)”命名為“噬菌體”細(xì)菌的病毒--噬菌體三.病毒本質(zhì)的研究時(shí)期早期的生化實(shí)驗(yàn)工作中得出的主要結(jié)論是,蛋白變性、強(qiáng)酸強(qiáng)堿、高溫都對病毒有害,而溫和的蛋白沉淀劑、低溫和中性ph一般對病毒無害。1935年,美國生化學(xué)家WendellMeredithStanley獲得TMV的晶體,并于1946年因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)。1937年,英國的Bawden和P
6、irie證明TMV的結(jié)晶含磷和RNA,提示TMV是個(gè)核蛋白。1939年,Kausche和Ruska用電鏡照片,直觀證實(shí)TMV是桿狀顆粒。四.病毒與宿主相互關(guān)系的探索時(shí)期病毒核酸可以整合到宿主細(xì)胞基因組中DNA是噬菌體的遺傳物質(zhì)某些病毒感染引起細(xì)胞融合某些病毒引起細(xì)胞生長習(xí)性和形態(tài)特征的轉(zhuǎn)化1915年,F(xiàn)redrickTwort首次發(fā)表了關(guān)于噬菌體的文章。1917年,F(xiàn)elixd’Herelle將“能溶解瓊脂平板上的細(xì)菌”命名為“噬菌體”(三)噬菌體的發(fā)現(xiàn)1935年,美國生化學(xué)家WendellMeredithStanley獲得
7、TMV的晶體,并于1946年因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)。免疫兔子制備出TMV抗血清--說明病毒的蛋白質(zhì)本性。1937年,英國的Bawden和Pirie證明TMV的結(jié)晶含5%RNA和0.5%的磷,其它都是蛋白質(zhì),提示TMV是個(gè)核蛋白。1938年,W.J.Elford測定了各種病毒顆粒大小。1939年,Kausche和Ruska用電鏡照片,直觀證實(shí)TMV是桿狀顆粒。至此,TMV是核蛋白而不是純蛋白質(zhì),病毒是顆粒狀而不是毒液的爭論到此結(jié)束。1952年,美國冷泉港卡內(nèi)基遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室的AlfedHershey和MarthaChase用35S和3
8、2P分別標(biāo)記T2噬菌體的蛋白質(zhì)和核酸試圖追蹤噬菌體吸附進(jìn)入大腸桿菌細(xì)胞的機(jī)制,結(jié)果證明只有DNA進(jìn)入就足以提供復(fù)制出100多個(gè)子代病毒所需的遺傳信息。同年,Wyatt和Cohen在T偶噬菌體和動(dòng)物病毒中發(fā)現(xiàn)有寄主DNA所沒有的新堿基羥甲基胞嘧啶,最終證明是病毒DNA編碼羥甲基酶被合成的原因