關(guān)于吖啶及其衍生物的研究綜述

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1、review關(guān)于吖啶及其衍生物的研究綜述摘要吖啶及其衍生物因其特殊的性質(zhì)被廣泛應(yīng)用于有機(jī)農(nóng)藥、染料、及藥物研發(fā)等。特別在抗腫瘤、細(xì)菌及原生動物感染方面被廣泛的探討。其中吖啶作為插入劑與金屬配合物的結(jié)合有效的改善了金屬配合物與DNA作用時結(jié)合位點(diǎn)不具有特異性及較高的毒副作用的狀況，使其抗腫瘤活性得到了顯著提高。同時，吖啶衍生物作為極具潛力的核酸探針，對DNA的更深層次的研究起到積極促進(jìn)的作用，如確定結(jié)構(gòu)和堿基對序列，以及對病毒或受損傷DNA的探測，進(jìn)而對揭示生物遺傳奧秘奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：吖啶衍生物、抗腫瘤、熒光探針、金屬配合物吖啶的相關(guān)信息吖啶合成途徑：除

2、了從煤焦油的蒽油餾份用硫酸提取而制得吖啶以外，還有多種合成吖啶的途徑?！む徛缺郊姿岷捅桨吩趬A性條件下反應(yīng)，可以得到二苯胺-2-羧酸(diphenylamine-2-carboxylicreviewacid，簡稱DPC)。用硫酸并環(huán)后可得吖啶酮，用戊醇和鈉還原吖啶酮可以得到9,10-二氫吖啶，之后用三氯化鐵氧化，得到吖啶[1]。·2-硝基苯甲醛可以與苯發(fā)生Lehmstedt-Tanasescu反應(yīng)，生成吖啶酮，之后經(jīng)過類似的還原和氧化過程，生成吖啶。·可以用鄰羥甲基二苯胺（Hydromethyldiphenylamine）進(jìn)行干餾[2]制取。健康危害：侵入途徑:

3、吸入、食入、經(jīng)皮吸收。危害:對皮膚、粘膜有強(qiáng)烈刺激性。引起眼瞼水腫、結(jié)膜炎、喉炎、支氣管炎及哮喘發(fā)作。皮膚接觸后引起劇癢，皮膚粘膜有時可發(fā)生嚴(yán)重炎癥，對皮膚有光每感作用。嚴(yán)重中毒者可有呼吸加速，血壓升高。另外，吖啶可能插入DNA分子，導(dǎo)致DNA分子畸變，造成移碼突變，進(jìn)而導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄紊亂。對微生物影響尤大。吖啶衍生物的研究發(fā)展吖啶衍生物在抗腫瘤、抗瘧疾、抗病毒等藥物研究吖啶衍生物具有三元環(huán)平面結(jié)構(gòu),可以與DNA發(fā)生相互作用,吖啶類化合物的作用靶點(diǎn)主要包括拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ/Ⅱreview、端粒酶、微管蛋白、ABCG2/P-gP以及蛋白激酶等。如1-2苯胺吖啶m-AMSA

4、（2）是進(jìn)入臨床研究的首個全合成的DNA嵌入型的藥物,且表現(xiàn)出較好的療效。它可以和DNA以及拓?fù)洚悩?gòu)酶形成復(fù)合物,其中吖啶骨架嵌入到DNA鏈中,而苯胺側(cè)鏈和拓?fù)洚悩?gòu)酶發(fā)生相互作用[6]。在其它方面，如20世紀(jì)80年代開始用于臨床治療老年性癡呆,并于1993年成為美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療老年性癡呆的第一個臨床藥物--他克林(9-氨基-1,2,3,4-四氫吖啶,tacrine,THA)[7]以及進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)以7個碳原子直鏈烷烴偶聯(lián)的雙他克林衍生物的性能異常理想,其藥效是他克林的100倍,毒性是他克林的萬分之一[8]，試圖哌嗪基團(tuán)引入橋聯(lián)部分,

5、以獲得新的藥物.設(shè)計(jì)的部分合成路線為吖啶衍生物作為熒光探針在生命科學(xué)方面的研究DNA是生物體主要的遺傳物質(zhì)，有關(guān)DNA的研究是揭示生物遺傳奧秘的基礎(chǔ)。DNA的研究通常包括：對生物樣品中DNA的含量進(jìn)行測定，確定DNA結(jié)構(gòu)和堿基對序列、研究抗癌藥物與DNA作用方式，并進(jìn)行抗癌藥物的篩選等許多方面。在這些領(lǐng)域中，常使用的分析方法就是利用合適的探針與DNA相互作用，以達(dá)到不同的研究目的。review吖啶類染料小分子作為核酸探針具有一些優(yōu)勢，如：非放射性、無污染、操作流程簡便、分析濃度可以很低等等，其與核酸的作用方式多為嵌入式，并且通常可以比較方便的標(biāo)記核酸片斷，對D

6、NA的更深層次的研究，如確定結(jié)構(gòu)和堿基對序列，以及探測病毒或受損傷的DNA等。為了豐富吖啶類熒光探針，陳敬華碩士[7]合成了一系列吖啶酮衍生物：(1)10-乙基-3-磺酸基-吖啶酮(2)10-烯丙基-3-磺酸基-吖啶酮(3)10-芐基-3-磺酸基-吖啶酮(4)10-苯基-3-磺酸基-吖啶酮(5)10-乙基-3-氨基-吖啶酮(6)10-烯丙基-3-氨基-吖啶酮(7)10-芐基-3-氨基-吖啶酮(8)10-苯基-3-氨基-吖啶酮，期望能夠找到一種合適的染料探針，用于核酸的定量研究。通過用紅外光譜，紫外可見吸收光譜，元素分析等方法對合成的化合物進(jìn)行了表征、用熒光光譜

7、，紫外可見吸收光譜，電化學(xué)等方法對本文合成的核酸探針與核酸的作用方式進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)DNA對這些物質(zhì)的熒光具有較強(qiáng)的猝滅效應(yīng)，其中又以10-乙基-3-磺酸基-吖啶酮，10-烯丙基-3-磺酸基-吖啶酮，10-乙基-3-氨基-吖啶酮，10-烯丙基-3-氨基-吖啶酮這幾種物質(zhì)效果最好，因此有望從這類物質(zhì)中篩選出良好的核酸探針。為此，通過選擇一定的試驗(yàn)條件，發(fā)現(xiàn)10-烯丙基-3-磺酸基-吖啶酮與小牛胸腺DNA在一定的濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。本方法簡單、快速、靈敏度高，有望成為測定DNA的熒光分析新方法，同時為研究開發(fā)新型的核酸探針提供了新的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。吖啶類金

8、屬配合物的發(fā)展趨勢癌癥已成為21世紀(jì)人