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《乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物概況精編》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物概況乳腺癌是女性屮常見的惡性腫瘤，全球每年約有120萬婦女患乳腺癌，50萬人死于該疾病。據(jù)國家衛(wèi)生部信息中心公開資料顯示，在沿海城市如上海等地區(qū)，乳腺癌發(fā)病率居女性腫瘤第一位，每年有12萬?15萬名乳腺癌患者需要觀察和治療。乳腺癌的內(nèi)分泌治療一般用于乳腺癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的預防（輔助治療）以及復發(fā)轉(zhuǎn)移后的緩解治療。乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物品種較多，根據(jù)作用機理可分為抗雌激素、芳香酶抑制劑（AI）、促黃體生成激素釋放激素（LHRH）類似物和孕激素這四類，其中抗雌激素和AI在乳腺癌內(nèi)分泌治療屮山冇主
2、導地位。1抗雌激索通過與雌激素受體（ER）結(jié)合，阻斷雌激素對其受體的作用。1」他莫昔芬（TAM）TAM于20世紀60年代合成，1977年被美國FDA批準用于絕經(jīng)后婦女轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。隨后的臨床試驗還發(fā)現(xiàn)，TAM可以抑制絕經(jīng)前婦女ER陽性的乳腺癌牛長，延長無病生存期，減少乳腺癌患者對側(cè)乳腺癌的發(fā)病率?？谇?TAM己被用作絕經(jīng)前后婦女乳腺癌內(nèi)分泌治療的首選藥物，而不考慮其分期因素［1,2］。TAM的主要不良反應(yīng)包括月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、陰道出血、外陰瘙癢、了宮內(nèi)膜增生、了宮內(nèi)膜息肉和了宮內(nèi)膜癌；TAM也會引起血脂
3、水平變化并潛在損害心血管系統(tǒng)。1.2托瑞米芬TAM的衍牛物。多年的基礎(chǔ)和臨床研究表明，托瑞米芬的抗腫瘤機理與TAM相似，它治療乳腺癌的療效肯定，且高劑量時對部分ER陰性患者也冇效。與TAM不同，托瑞米芬反可提高血清高密度脂蛋白膽固醇水平，臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)會致骨髓抑制及嚴重心、肝、腎功能異常，長期服用的安全性和耐受性都很好。托瑞米芬的常見不良反應(yīng)有面部潮紅、多汗、子宮出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈和抑郁等。但既往患有子宮內(nèi)膜增生癥或嚴重肝衰竭患者禁止長期服用托瑞米芬；冇血栓性病史者一般也不宜接受托瑞米
4、芬治療［3］。1.3雷洛昔芬屬選擇性ER調(diào)節(jié)劑，它對骨等組織的ER激動劑樣作用可保護骨骼和心臟的功能，使骨礦物質(zhì)密度增加，血中低密度脂蛋口和總膽固醇水平降低，而其在乳房屮呈現(xiàn)的ER拈抗性質(zhì)則可經(jīng)由與ER結(jié)合，從而抑制雌激素依賴性乳腺癌細胞的生長。雷洛昔芬于1997年獲FDA批準用于預防絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，1999年又被批準用于骨質(zhì)疏松癥治療。近期完成的一項出美國國家癌癥研究所組織對近2萬名婦女進行的大型臨床研究證實，停經(jīng)婦女連續(xù)5年每天服用雷洛昔芬或TAM都可使她們患乳腺癌的風險減少近一半。同時，與TAM
5、相比，雷洛昔芬組的子宮內(nèi)膜癌和血栓病例數(shù)分別少36%和29%o已向FDA巾請以使雷洛昔芬獲準治療此適應(yīng)證，未來有望替代TAM而成為絕經(jīng)后婦女預防乳腺癌的首選藥物。2AI通過抑制芳香酶的活性，阻斷卵巢以外組織中雄烯二酮和睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素，由此達到抑制乳腺癌細胞生長、治療腫瘤的目的。AI僅適用于絕經(jīng)后患者，根據(jù)化學結(jié)構(gòu)口J分為非當體類和當體類藥物兩類。2.1非笛體類AI2.1.1氨魯米特對ER陽性患者更有效，對骨轉(zhuǎn)移者的療效較TAM好，對肝轉(zhuǎn)移者療效較差。氨魯米特早先曾一度用作絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌經(jīng)T
6、AM治療失敗后的標準二線治療藥物，后因其不良反應(yīng)較嚴重并常致患者因此中止治療，故現(xiàn)已不常用。氨魯米特也不應(yīng)聯(lián)用TAM,否則療效不增而不良反應(yīng)卻會增加。2.1.2來曲啤對芳香酶具冇選擇性和競爭性的強力抑制活性。Dombernowsky等［4］報道了一項旨在比較兩種劑量的來曲哩（0.5mg/d和2.5mg/d）與口服甲地孕酮（MA）160mg/d二線治療ER或孕激索受體（PR）陽性或未知的絕經(jīng)后晚期乳腺癌療效的臨床研究。551例患者均為抗雌激素治療失敗后局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，其中188例服用0.5mg
7、來曲略174例服用2.5mg來曲卩坐，189人服用MA治療。研究結(jié)果顯示，3組的總客觀緩解率依次分別為13%、24%和16%o其中0.5mg和2.5mg劑量治療組Z間以及2.5mg和MA組Z間均有顯著統(tǒng)計學差異，尤以2.5mg劑量組療效更佳。2.5mg劑量組的緩解期和到治療失敗的時間也長于其他兩組。在到腫瘤進展的時間上，2.5mg組優(yōu)于0.5mg組，但與MA組無顯著差異。2.5mg來曲醴組的耐受性明顯優(yōu)于MA組，兩組不良反應(yīng)的總發(fā)生率分別為37.4%和48.7%,有統(tǒng)計學差異。2.5mg來曲畔組發(fā)生嚴重不良
8、反應(yīng)、心血管不良反應(yīng)、體重增加以及因不良反應(yīng)而終止治療的例數(shù)也均明顯少于MA組。來曲哇用作二線內(nèi)分泌藥物治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者高度有效且安全。BIG1-98試驗是一項比較來曲卩坐和TAM用作乳腺癌輔助治療5年療效和安全性的多中心、隨機、雙肓、III期國際臨床研究［5］。研究結(jié)果顯示，來曲畔能夠顯著提高ER陽性的絕經(jīng)后乳腺癌患者的無病生存率，具體數(shù)值為84.0%,而TAM組是81.4%（P=0.003）,即來曲呼
