王慧娟-肺鱗癌免疫治療進(jìn)展.ppt

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1、肺鱗癌免疫治療進(jìn)展河南省腫瘤醫(yī)院河南省肺癌診療中心王慧娟病例特征患者李某，71歲,PS評(píng)分1分2015.9以“咳嗽伴痰中帶血半月余”為主訴入院半月前開始出現(xiàn)咳嗽、痰中帶血，當(dāng)?shù)亟o予對(duì)癥、抗炎治療效差胸片提示：右肺不規(guī)則腫物吸煙史40年，40支／天；否認(rèn)腫瘤家族史入院查體：全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大右上肺呼吸音減低入院檢查（胸部CT2015.9.14）右肺上葉不規(guī)則腫塊影，邊緣欠清，強(qiáng)化欠均，腫塊實(shí)性不分大小約為41mm41mm，邊緣見不規(guī)則空洞影?？v膈見多發(fā)淋巴結(jié)影，強(qiáng)化欠均，部分相互融合，短徑約29mm。入院檢查

2、頭顱MRI：雙側(cè)額葉、頂葉及半卵圓中心斑點(diǎn)狀缺血性脫髓鞘改變未見明顯轉(zhuǎn)移征象彩超：肝左葉小囊腫膽、胰、脾未見異常雙側(cè)腎上腺未見異常未見轉(zhuǎn)移征象入院檢查（ECT2015.9.15）纖維支氣管鏡檢查（2015.9.16）右肺上葉支氣管口粘膜浸潤、肥厚CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢（2015.9.23）右肺：鱗癌，小灶性區(qū)伴腺樣分化免疫組化：CK+，Vim-，Ki-67+約70-80%，CK5/6+，P40+，CK7灶+，TTF-1-，CD10-，Pax-8-，RCC-，CK20-/灶+，PSA-，Villin-/小灶+，Hep

3、a-，CD56-一線治療如何選擇？男性鱗癌吸煙史PS-1IIIA期一線治療方案的選擇2015.9-2015.11同步化放療化療方案EPVP-1650mg/m2d1-d5，d29-d33DDP50mg/m2d1，d8，d28，d36胸部放療腫瘤局部及淋巴結(jié)引流區(qū)域：6MV-X線IMRTDT46Gy/23f縮野放療：6MV-X線IMRTDT16Gy/8f療效評(píng)價(jià):PR（接近CR）出現(xiàn)II度中性粒細(xì)胞減少，I度貧血治療前后影像學(xué)對(duì)比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19治療前后影像

4、學(xué)對(duì)比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19治療前后影像學(xué)對(duì)比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19治療前后影像學(xué)對(duì)比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19治療前后影像學(xué)對(duì)比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19下一步治療如何選擇？鞏固治療觀察等待其他2016.3復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移右肺上葉軟組織結(jié)節(jié)伴周圍空洞，較前范圍增大；雙肺多發(fā)結(jié)節(jié)，考慮轉(zhuǎn)移；縱隔及右肺門多發(fā)淋巴結(jié)，

5、較前增大；心包及右側(cè)胸腔少量積液。是否需要進(jìn)一步行基因檢測(cè)?目前診斷：原發(fā)性左肺鱗癌同步化放療后復(fù)發(fā)并肺內(nèi)轉(zhuǎn)移(cT4N2M1a-IV期)ASCO2011指南：考慮用EGFRTKI進(jìn)行一線治療的非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)該進(jìn)行腫瘤EGFR突變檢測(cè)來確定適合一線使用EGFRTKI還是一線使用化療藥物治療。ESMO2012指南：進(jìn)行個(gè)體化治療決定前應(yīng)有足夠的組織材料進(jìn)行組織學(xué)診斷和分子檢測(cè)在疾病進(jìn)展時(shí)應(yīng)考慮重新檢測(cè)NCCN2014指南：對(duì)晚期非鱗NSCLC及不吸煙/小標(biāo)本鱗癌/混合組織學(xué)類型肺癌的治療強(qiáng)調(diào)了治療前必須檢測(cè)EG

6、FR/ALK，并指出“多重/下一代測(cè)序項(xiàng)目應(yīng)該包含這2個(gè)靶點(diǎn)的檢測(cè)”原發(fā)肺癌診療規(guī)范2015版：對(duì)于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌，應(yīng)在診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行EGFR及ALK基因突變檢測(cè)，檢測(cè)前應(yīng)有送檢標(biāo)本的質(zhì)控（包括亞型確認(rèn)及樣本量確認(rèn)）多部指南均強(qiáng)調(diào)治療前進(jìn)行基因檢測(cè)1.組織形態(tài)學(xué)診斷基于臨床與組織學(xué)的治療(基于化合物的治療):使用臨床病理學(xué)因素為個(gè)體患者選擇可用的藥物2.分子學(xué)診斷存檔的FFPE標(biāo)本存檔的組織標(biāo)本切割或顯微切割核酸抽提DNA與RNA現(xiàn)有的個(gè)體化治療（靶向治療V1.0）：單分子學(xué)檢

7、測(cè)為患者選擇特定的藥物進(jìn)化的個(gè)體化藥物（靶向治療V2.0）更高靈敏度和通路的方法進(jìn)行多靶點(diǎn)檢測(cè)為患者選擇有效的藥物治療未來的個(gè)體化治療（個(gè)體化治療）高通量測(cè)序法應(yīng)用基因組資料為患者制訂個(gè)體化的治療方案具有代表性的技術(shù)：單個(gè)生物標(biāo)志物檢驗(yàn)：?SangerDNA測(cè)序或焦磷酸測(cè)序?RT-PCR?FISH?IHC多靶點(diǎn)檢驗(yàn)：?基于PCR的SNapShot?基于PCR大規(guī)模陣列SNP檢測(cè)初始高通量技術(shù)：?SNP/CNVDNA微陣列?RNA微陣列?表觀遺傳修飾下一代測(cè)序：?全基因組或外顯子組捕獲測(cè)序(DNA)?全或有針對(duì)性的

8、轉(zhuǎn)錄測(cè)序(RNA)?表觀遺傳學(xué)分析單基因檢測(cè)多基因檢測(cè)NGS檢測(cè)LiT,etal.JClinOncol.2013Mar10;31(8):1039-49.新鮮組織如何進(jìn)行肺癌的個(gè)體化檢測(cè)？肺癌八基因檢測(cè)（2016.4）----野生型最終診斷：原發(fā)性左肺鱗癌同步化放療后復(fù)發(fā)并肺內(nèi)轉(zhuǎn)移(cT4N2M1a-IV期)EGFRALK野生型下一步治療如何選擇？晚期肺鱗癌可選擇的治療方案